【摘 要】
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目的：海绵是一类药用价值较高的海洋生物资源,目前人们已从海绵中分离获得大量具有抗肿瘤活性的物质,然而大部分的作用机理仍然没有被阐明.研究这类化合物的抗癌机理对于
【出 处】
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全国第二届海洋与陆地多糖多肽及天然创新药物研发学术会议
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目的：海绵是一类药用价值较高的海洋生物资源,目前人们已从海绵中分离获得大量具有抗肿瘤活性的物质,然而大部分的作用机理仍然没有被阐明.研究这类化合物的抗癌机理对于将其开发成药物具有重要意义.Stellettin B(STEL B)是从中国南海海绵Jaspis stellifera中分离得到的异臭椿型萜类化合物,前期研究发现STEL B可抑制多种癌细胞的生长增殖.本文主要研究了其抑制人非小细胞肺癌A549细胞增殖的分子机制.方法：采用MTT法研究其增殖抑制作用；利用流式细胞术检测STEL B对A549细胞周期分布及凋亡的影响；通过蛋白免疫印迹分析STEL B对细胞周期、凋亡相关蛋白以及PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的影响.结果：STEL B对A549细胞的增殖具有抑制作用,以剂量依赖性方式使A549细胞周期阻滞在G1期并诱导其凋亡,诱导细胞周期抑制蛋白p27表达升高,cyclinD1表达下降,Rb的磷酸化水平降低,凋亡相关蛋白PARP裂解增加,同时STEL B显著降低了PI3K下游Akt、mTOR、p70S6K等蛋白的磷酸化水平,这些作用可能与细胞周期阻滞和/或诱导细胞凋亡作用有密切关系.结论：STEL B通过作用于Akt/mTOR通路使A549细胞周期阻滞和诱导细胞凋亡,从而抑制其生长增殖.
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