FoxM1在前列腺癌的表达及其参与上皮间质转化过程的研究

来源 :第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Victsman
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  目的 FoxM1是参与肿瘤致病多个环节的重要转录因子,其在前列腺癌的表达及在上皮-间质转化(EMT)这一重要肿瘤转移环节中的作用尚不明确.本研究通过检测FoxM1在前列腺癌组织中的表达情况,探讨FoxM1参与前列腺癌EMT转移机制,为进一步开展以FoxM1为超声分子成像及治疗靶点的研究奠定基础.方法 (1)鉴定FoxM1在前列腺癌组织表达.检测FoxM1蛋白在前列腺癌、良性前列腺增生组织中的表达,分析FoxM1表达与前列腺癌病理Gleason评分的关系.(2)FoxM1参与前列腺癌细胞系EMT的体外实验.建立前列腺癌细胞EMT模型,检测FoxM1与EMT相关分子表达变化,评估细胞运动迁移能力.(3)FoxM1参与前列腺癌转移的动物实验.构建携载GFP的FoxM1 shRNA慢病毒载体,建立稳定表达GFP和FoxM1 shRNA前列腺癌细胞株;建立裸鼠移植瘤模型,检测移植瘤生长增殖及转移情况.结果 (1)FoxM1在101例前列腺癌组织和良性前列腺增生组织表达有差异,在Gleason评分≥7的癌组织中表达明显高于Gleason<7的癌组织(P<0.05).(2)TGF-β诱导前列腺癌细胞系EMT,E-cadherin下调,vimentin和Slug上调,细胞运动迁移能力增强,FoxM1敲低后,EMT过程逆转.(3)成功构建携载GFP及FoxM1 shRNA的慢病毒载体,建立FoxM1敲低的前列腺癌移植模型.FoxM1敲低后成瘤能力弱,瘤体生长慢,转移灶较对照组明显减少.结论 FoxM1在前列腺癌组织中表达量增加,且与前列腺癌Gleason评分密切相关.FoxM1在前列腺癌EMT过程中具有重要作用,有望成为前列腺癌超声分子成像及治疗新的靶点.
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