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随着神经免疫学的发展，人们逐渐认识到，创伤后由周围神经末梢释放的感觉神经肽，参与了伤口愈合的调控，其中P物质在伤口愈合过程中发挥了重要的作用。研究表明，P物质不仅参与了创伤后的神经源性炎症反应，引起毛细血管扩张、通透性增加，而且直接促进修复细胞的增殖和迁移，并且通过与炎性细胞的相互作用，调节这些细胞的功能，诱导细胞因子和生长因子的释放，从而从多个方面参与伤口愈合的调控。但是，SP与伤口局部组织精细的作用过程和作用机制如何？SP与调控伤口愈合的细胞因子网络系统的关系如何？SP作用的信号转导机制是什么？等等，对这些重要问题目前仍知之甚少。因此，有必要进行更加深入的研究，以探讨改善神经功能和调节神经肽分泌可否促进伤口愈合。本课题组前期在体实验结果显示，SP能促进大鼠伤口愈合，并与伤口局部组织中生长因子EGF和bFGF呈同步化表达，提示SP的促愈合作用可能与其诱导成纤维细胞和内皮细胞内源性生长因子的表达有关。为进一步验证这一假想，更加深入地了解SP在创伤愈合中的重要作用、创伤愈合过程中生长因子网络调控的特点、SP对生长因子表达调控作用及其信号转导机制，本研究在对大鼠肉芽组织成纤维细胞进行体外原代培养的基础上，采用MTT法研究了SP对成纤维细胞增殖的影响；采用RT-PCR和Western Blot方法从基因和蛋白质水平研究了SP对成纤维细胞内源性生长因子表达的调控作用；并以转录调控为中心，采用EMSA方法研究了SP对成纤维细胞核因子-κB(NF-κB)的激活作用，并探讨了其信号转导机制；采用转录因子圈套技术研究了NF-κB在SP调控生长因子表达中的作用。主要结果和结论如下：1. SP在体外对大鼠肉芽组织成纤维细胞具有显著的促增殖作用，且表现出明显的剂量依赖的特性，这一作用可能与其诱导EGF和bFGF的表达有关；2. SP可诱导大鼠肉芽组织成纤维细胞内源性EGF和bFGF基因和蛋白的表达，并呈现出一定的剂量和时间特征；3. SP可剂量依赖性地激活NF-κB，这一作用是通过NK-1受体介导的，细胞内Ca2+ 信号的激活、以及氧自由基的形成是其中重要的第二信使，而与PKC无关；使用NF-κB硫代寡核苷酸圈套能明显抑制SP对肉芽组织成纤维细胞bFGF的<WP=8>4. 诱导表达，但不能完全阻断这一作用，提示还有其他转录因子参与bFGF的转录调控；NF-κB硫代寡核苷酸圈套对EGF的表达无明显作用，提示NF-κB的激活可能与EGF转录调控无关。