基因载体的转染效率是实现基因治疗的关键因素，而基因载体与细胞膜的亲和力是表征其转染效率的重要参数。测定包载有特定质粒的基因载体对细胞转染能力的大小[1]是评价基因载体转染效率的传统方法，但是该方法周期长，成本高，受实验条件影响大，不适用于快速、高通量筛选。因此，在体外对基因载体的细胞膜亲和力大小进行快速有效的测定，可有望实现在短时间内对多种不同或同类结构基因载体进行体外高通量筛选，以及载体化学结构对转染效率的横向比较。基于本课题组前期研究，由磷脂和聚联乙炔(PDA)构成的囊泡在遇到特定药物时会由于脂膜的扰动而发生颜色(蓝？红)和荧光信号的变化[2]，高灵敏度的光学信号变化可以用于测定药物和脂膜相互作用亲和力的大小[3-4]。在此基础上，我们构建了多种具有不同电位的PDA 变色囊泡，用以模拟不同性质的细胞膜，它们具有良好的稳定性和不同的变色能力。体外测定不同基因载体与各类PDA 囊泡的相互作用力(Kb 值，即膜亲和力)，结果与质粒转染法趋势一致。总结，制备了具有不同表面电位的PDA 变色囊泡，建立了一种基于颜色变化的基因载体膜亲和力测定方法。该方法可在一定程度上替代传统繁琐冗长的细胞实验，实现了高效、简便、经济的基因载体体外筛选。此外，该方法还可以应用于其他药物载体(如小分子药物载体和蛋白质载体)，以及评价载药系统整体的膜亲和力，为载体材料的基础评价研究提供更便利的实验方案，扩展高通量筛选技术在载体材料和纳米药物系统的开发和评价领域的应用。