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目的：通过研究中国山东地区汉族男性痛风患者的临床特征与载脂蛋白C Ⅲ(ApoC-Ⅲ)启动子单核苷酸多态性之间的关系,探讨该基因变异与痛风发作的相关性.
方法：收集中国山东地区300例汉族男性痛风患者和300例正常对照的临床特征,记录身高、体重、腰围、臀围、收缩压、舒张压,测定血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿酸水平,并提取两组病人的DNA,采用多聚酶链反应(PCR)及DNA测序方法对两变异位点进行基因型检测.并比较各组基因型频率、等位基因频率及临床资料.
结果：痛风组与对照组比较,455位点CC基因型频率降低,TT基因型频率增高,C等位基因频率降低,T等位基因频率增高,两组间的差异均有显著性统计学意义(P＜0.01),同样,482位点痛风组与对照组比较,TT基因型频率降低,CC基因型频率增高,T等位基因频率降低,C等位基因频率增高,两组间的差异均有显著性统计学意义(P＜0.01).将455和482位点风险系数低的野生纯合子作为哑变量的参照组,多项Logistic回归模型分析显示,两位点基因多态性与痛风的发生有明显相关性,基因突变可以增加罹患痛风的风险(P＜0.05,拟合度达61.3％),而且两个位点的突变之间存在着协同效应.455TT和482CC型与痛风发作密切相关,分别是455CC型的1.87倍和482TT型的 2.20倍.将痛风组病人根据两位点基因型的不同,分为野生型及突变型两组,两组间的年龄、体重指数、腰围、臀围及各代谢指标(血糖、总胆固醇、尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿酸)差异均无统计学意义(P＞0.05),仅甘油三酯水平有差别,突变型较野生型的甘油三酯水平增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).将痛风病人分为单次发作和反复发作组,多次发作组病人的体重指数、腰围、甘油三酯、肌酐、尿酸较单次发作组高,两组差别有显著性统计学意义(P＜0.05).多项Logistic回归模型分析显示,基因突变与痛风单次发作组无明显相关性,P＞0.05;而与痛风反复发作风险性密切相关,455TT型和482CC型的痛风发病风险分别是455CC型1.82倍和482TT 2.42倍(P＜0.05).
结论：在中国山东地区汉族男性人群中,APOC-Ⅲ基因启动子区455TT和482CC型不仅增加罹患痛风的风险,而且与痛风反复发作密切相关.APOC-Ⅲ基因启动子区基因变异,可能导致体内甘油三酯波动,促进高尿酸血症患者关节腔内炎症细胞趋化,继而产生炎症,使痛风反复发作.