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【目的】烟草中的尼古丁进入血液循环对人体造成多种危害,有关报道称,尼古丁与心律失常的发生相关,尤其是心房颤动的发生率明显增加,但到目前为止,尼古丁诱导心房纤维化并最终发生房颤的机制仍不清楚。随着吸烟群体的逐渐增加,尼古丁对人类的危害越来越大,因此,明确尼古丁的心脏毒性尤为重要。本研究旨在探究尼古丁诱发心房重构导致心律失常的具体作用机制。【材料和方法】大体实验通过尼古丁诱发犬房颤模型,将杂种犬不分性别按照尼古丁不同剂量分为三组,分别为对照组、尼古丁低剂量组(5nmol/L.kg-1)、尼古丁高剂量组(50nmol/L.kg-1),进行30天持续给药,采用气液色谱法测量血液尼古丁含量;给药后第31天麻醉犬,应用电心房快速起搏观察房颤发生率及房颤持续时间;分离各组犬心脏,对心房组织切片,进行masson染色测量纤维化程度以及亮蓝染色评估胶原沉积;采用PT-PCR检测可能发生变化的microRNAs,WB方法检测各组犬心房内转化生长因子β受体Ⅱ(TGF-βRⅡ)蛋白表达水平;荧光素酶报告基因实验检测miR-590对靶基因TGF-βRⅡ3’UTR表达的调控作用。体外细胞实验分离健康犬心房成纤维细胞,给予尼古丁作用,检测对相关因子miR-590和TGF-βRⅡ的影响;对细胞转染miR-590,检测对TGF-βRⅡ表达以及细胞胶原沉积的影响。搜集临床19名房颤患者术中多余心房组织,其中10名烟龄10年以上,9名不吸烟,检测两组患者心房组织miR-590表达差异。【结果】结果表明尼古丁使犬房颤易感性显著增加且呈剂量依赖性,高剂量作用组可增加8-15倍,病理学切片染色结果显示尼古丁可诱发犬心脏胶原沉积和心房纤维化;尼古丁导致犬心房TGF-βRⅡ表达量显著升高,miR-590含量显著降低60-70%,吸烟患者心房组织相比于非吸烟患者也同样检测到miR-590的显著降低;荧光素酶报告基因实验证明miR-590可结合于TGF-βRⅡ3’UTR,说明它是miR-590的靶基因。犬心房成纤维细胞转染miR-590后,可显著抑制TGF-βRⅡ的表达,减少细胞胶原沉积,这一效果可被miR-590反义抑制剂逆转。【结论】尼古丁可降低犬心房miR-590含量,通过反转录抑制机制导致其靶蛋白TGF-βRⅡ表达增加,继而导致犬房颤易感性增加。