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目的 血管旁脂肪组织是活跃的内分泌器官,其分泌的脂肪因子由外向内与动脉管壁相互作用,参与血管病理生理过程的调节.趋化因子Chemerin是新发现的脂肪因子,它可以诱导单核细胞衍生的树突状细胞和巨噬细胞跨过血管内皮向炎症部位迁移聚集,发挥其在免疫炎症过程中的作用,而炎症细胞尤其是单核细胞粘附和跨血管内皮迁移在AS发生发展过程中具有极其重要的作用.本课题通过体外实验研究冠状动脉旁脂肪组织分泌的Chemerin对人外周血单核细胞粘附及跨内皮细胞迁移功能的影响,分析其在动脉粥样硬化形成过程中的作用,为进一步探讨冠状动脉旁脂肪组织以及Chemerin对动脉粥样硬化发生发展的影响及其机制提供理论基础.方法 选取48例于安贞医院心外科行选择性心脏外科手术的男性患者,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组(CAD,n=29)和非冠心病组(NCAD,n=19),收集临床资料.体外循环前取两组冠状动脉旁脂肪组织及血液标本,制备冠状动脉旁脂肪组织孵育液,ELISA法检测血清和冠状动脉旁脂肪组织孵育液中Chemerin水平.流式细胞分选技术分选人外周血CD14+单核细胞.体外共培养及Transwell方法分析冠状动脉旁脂肪组织孵育液中Chemerin对人外周血单核细胞粘附及跨内皮细胞迁移功能的影响.结果 我们发现CAD组血清及冠状动脉旁脂肪组织孵育液中Chemerin水平均明显高于NCAD组(血清CAD组588.10±191.24pg/ml VS NCAD组497.86±206.67 pg/ml,P=0.007；冠状动脉旁脂肪组织孵育液CAD组466.40±182.64 pg/ml VS NCAD组314.45±68.30 pg/ml,P=0.015).重组人Chemerin显著促进单核细胞与冠状动脉内皮细胞的粘附以及跨内皮细胞迁移(粘附的单核细胞数对照组4.00±3.37/视野,10ng/ml 17.75±6.80/视野,100ng/ml26.75±4.57/视野,200ng/ml 32.25±16.38/视野,300ng/ml 48.25±19.50/视野,与对照组比较P值分别为0.076、0.006、0.001、0.000；跨内皮细胞迁移的单核细胞数对照组为(0.763±0.042)×104个,10ng/ml组(1.03±0.058)×104个,100ng/ml组(1.17±0.153)×104个,200ng/ml组(1.60±0.100)×104个,500ng/ml组(1.87±0.058)×104个,与空白对照组相比P值分别为0.001,0.000,0.000,0.000),并且具有浓度依赖性,Chemerin 中和抗体能显著抑制这种作用(P值均小于0.05).与NCAD组相比,冠心病患者冠状动脉旁脂肪组织孵育液干预组,粘附于冠状动脉内皮细胞的单核细胞数以及跨内皮细胞迁移的单核细胞数均显著增加(粘附的单核细胞数CAD组31.58±12.56/视野,NCAD组16.88±11.40/视野,P=0.016),跨内皮细胞迁移的单核细胞数CAD组CAD组(1.76±0.114)×104个,NCAD组(1.22±0.083)×104个,P＜0.01),并且能被Chemerin中和抗体部分抑制(P＜0.001).冠脉旁脂肪组织孵育液中Chemerin水平与Gensini冠状动脉评分(r=0.378,p=0.042)、BMI(r=0.486,P=0.010)、TG (r=0.425,P=0.027)呈正相关,与HCY呈负相关(r=0.627,P=0.020),而与血清Chemerin水平并无相关性(r=0.384,P=0.058).结论 冠心病患者血清及冠状动脉旁脂肪组织Chemerin表达水平明显高于非冠心病患者,并且冠心病患者冠状动脉旁脂肪组织分泌的Chemerin能显著促进单核细胞的粘附及跨内皮细胞迁移.提示冠状动脉旁脂肪组织及其分泌的Chemerin参与了动脉粥样硬化的发生发展.