血管生成抑制剂BSSD-1在斑马鱼模型体内的药物动力学研究

来源 :2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:vicovicovicovico
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  斑马鱼模型作为药物筛选模型已经被人们广泛认可。类似于细胞实验的简单的药物处理方式,也是基于斑马鱼的药物筛选的优势之处。但是到目前为止,药物进入斑马鱼体内的过程和方式并不是很清楚。但是已有的文献表明在常用的药物筛选窗(受精后7d内),斑马鱼的皮肤和其它主要代谢器官同时进行发育,与细胞膜结构明显不同。为此,我们以小分子药物为例,建立HPLC法考察了血管生成抑制剂BSSD-1在药物筛选过程中的进入斑马鱼体内的动力学过程。结果显示采用实验剂量BSSD-1处理斑马鱼后,进入斑马鱼体内的药物剂量为孔中药物剂量的15-20倍,在最开始处理的4h内,已经有超过50%的药物迅速进入斑马鱼体内。实验结果体现在斑马鱼药物筛选中,小分子药物进入斑马鱼体内的过程不同于单层细胞膜的简单渗透,而是出现了一定程度的富集的现象,提示可能存在转运等其他复杂的过程,具体机制正在进一步研究。斑马鱼体内实际药物量与抑制血管生成的作用具有相关性。本研究为基于斑马鱼模型的药物筛选新技术的规范化、标准化提供实验依据,也为斑马鱼药物代谢动力学的相关研究奠定基础。
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