【摘 要】
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基因组毒性压力是指将细胞暴露在紫外线、双氧水或DNA烷基化药物下,细胞的基因组DNA将遭到损伤,从而导致DNA修复酶PARP-1的过度激活,PARA-1是依赖于NAD+的DNA修复因子,过度激活将
【机 构】
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华中农业大学生命科学技术学院,湖北武汉 430070
【出 处】
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第十六次全国动物遗传育种学术讨论会暨纪念吴仲贤先生诞辰100周年大会
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基因组毒性压力是指将细胞暴露在紫外线、双氧水或DNA烷基化药物下,细胞的基因组DNA将遭到损伤,从而导致DNA修复酶PARP-1的过度激活,PARA-1是依赖于NAD+的DNA修复因子,过度激活将导致细胞内的NAD+被消耗殆尽,使其它依赖于NAD+的酶无法正常发挥作用,继而发生细胞坏死。烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt),又被称为内脏脂肪素(Visfitin)或促B细胞生长因子(PBEF),是高等哺乳动物细胞内氧化型辅酶Ⅰ(NAD+)旁路合成途径的限速酶,催化细胞内的烟酰胺(NAM)转变为烟酰胺单核苷酸(NMN)。2007年Yang等报道在细胞面临基因组毒性压力的情况下,Nampt可以通过维持线粒体内的NAD+水平,从而维持线粒体内去乙酰化酶SIRT3与SIRT4的活性,促进细胞存活,成为著名的“线粒体绿洲学说”。但最近有报道指出线粒体内缺乏完整的NAD+合成途径,因此进一步从其它生化角度探索Nampt在基因组毒性压力下促进细胞存活的途径具有重要的意义。
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