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目的:慢性活动性EBV感染[chronic active Epstein-Barr virus(EBV)infection,CAEBV]于20世纪80年代由Tobi等首次报道,发病机制尚未明了,病毒抗原自身和宿主两方面的因素导致EBV免疫逃逸的机制在其发病中可能起重要作用。本文的目的是研究CAEBV和急性EBV感染以及正常儿童外周血自然杀伤细胞(NK细胞)和T淋巴细胞亚群(包括功能亚群、激活亚群、原始记忆亚群和调节亚群)的变化特征,探讨CAEBV的发病机制与宿主细胞免疫功能(NK细胞和T细胞)的关系。
方法:研究对象为2004年3月至2008年4月在我院住院确诊为CAEBV患儿共11例,急性EBV感染(AEBV)儿童12例,以及正常非感染期儿童13例,分析其临床特征,并收集其外周血,应用PCR法检测EBV-DNA载量、磁珠分选细胞结合PCR法,原位杂交确定感染细胞类型、以及流式细胞仪检测NK细胞和T细胞亚群,包括原始T细胞、记忆T细胞以及激活亚群、功能亚群和调节亚群T细胞。
结果:CAEBV患儿外周血单个核细胞EBV-DNA水平明显高于急性感染组;7/9同时感染T细胞和NK细胞,2/9仅感染NK细胞,前者的临床表现较重且预后差而后者症状较轻。CAEBV组外周血白细胞总数、淋巴细胞、NK细胞、T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞计数均较其他两组明显减低(P<0.01),而B细胞的比例和计数与其他两组无差别。CAEBV组较AEBV组CD38+CD8+和DR+CD8+细胞的比例均明显下降(P<0.01),但较正常组升高(P<0.01)。CAEBV组CIM+CD62L-CIM5RO+效应记忆T细胞的比例和计数较正常组比例升高,但较AEBV组明显降低(P<0.05),而CD4+CD62L+CD45RO+中央记忆T细胞比例明显较其他两组升高(P<0.01).CAEBV组CD8+CD62L+CD45RA+初始T细胞比例较正常组明显降低(P<0.01),CD8+CD62L-CD45RA+假初始T细胞比例较其他两组明显升高(P<0.01),CD8+CD62L+CD45 RO+中央记忆T细胞的比例较正常组明显升高(P<0.01)。
结论:CAEBV患者体内存在EB病毒的大量复制,而宿主NK细胞、T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD8+CD38+T细胞、CD4+和CD8+的初始和效应记忆T细胞的减少可能与CAEBV的慢性活动性有关,为我们更深入地了解CAEBV的发病机制和寻找治疗CAEBV的有效方法提供了重要依据。同时发现实时荧光定量PCR是临床上灵敏度和特异性均很高的诊断CAEBV的检测方法,临床检测EBV感染的不同的细胞类型对指导临床诊治和评估预后有重要意义。