博莱霉素族抗生素博宁霉素抗肿瘤的机制

来源 :第十一届全国抗生素(微生物药物)学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lipengzhangchinese
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  博宁霉素(Boningmycin,BON)是从放线菌平阳变种中分离得到的单一结构新化合物,属于博莱霉素族抗生素。本文对其体内外抗肿瘤作用机制进行深入研究。通过MTT法检测了BON的体外抗肿瘤活性,发现对多种人肿瘤细胞具有明显的抑制作用,抑制活性明显地优于博莱霉素。用荷小鼠肝癌H22的小鼠进行体内抗肿瘤活性实验,结果显示在9、3、1mg·kg-1三个剂量下,BON对小鼠肝癌H22的抑制率分别为79%、63%、52%,且给药组小鼠体重无明显变化。使用流式细胞术检测到,BON能引起人肝癌HepG2细胞、人乳腺癌MCF-7细胞的活性氧自由基明显增加,并将细胞周期阻断于G2/M期。用不同浓度的博宁霉素处理,可观察到,高浓度作用引起肿瘤细胞凋亡,而低浓度作用引起细胞衰老。Western blot检测到BON引起细胞凋亡的机理能激活线粒体和膜受体凋亡通路。综上所述,博宁霉素具有明显地抗肝癌、上皮细胞癌作用,值得进一步的开发研究。
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