阿尔兹海默症是一类高发的神经退行性疾病,β 淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在神经元上的纤维化聚集和沉积是其病因之一.目前,靶向 Aβ 的多肽类抑制剂作为一种主要的治疗策略被广泛研究,然而,多肽类抑制剂在稳定性,免疫原性和跨越血脑屏障等方面的不足严重阻碍了其临床应用.在本研究中,我们发现了一种来源于促肾上腺皮质激素的多肽在直接调控 Aβ 的聚集和毒性方面的新作用.该多肽与 Aβ 的亲和力可达到 13.8 nM,可显著降低 Aβ 中 β 折叠结构的含量并且抑制其聚集过程.分子动力学模拟表明,该多肽抑制剂与 Aβ 中重要的氨基酸残基(E22,D23)间形成了盐桥.在细胞水平上,该多肽在极低浓度下即可实现对Aβ 神经毒性的抑制,并有效地降低 Aβ 诱导的活性氧的产生.该研究弥补了针对 Aβ 的多肽类抑制剂尚无基于人体荷尔蒙来源的缺陷,对于 Aβ 早期检测与清除的药物开发具有非常重要的意义.