目的目前临床使用的拓扑酶抑制剂类化疗药,虽然具有良好的抗肿瘤活性,但在临床应用中经常出现耐药,并成为此类药物进一步开发的主要瓶颈。因此寻找新型结构的拓扑酶抑制剂类化疗药物意义重大。08c是一种新型结构化合物,细胞外以及细胞实验检测其具有拓扑酶抑制剂活性。体内实验证实08c对能够抑制肿瘤增殖,但不降低体重。本结果为寻找新型高效低毒抗肿瘤药物提供理论支持。方法 BALb/c裸鼠随机分为五组:A组为阴性对照组,B组为阳性对照组,C组为低剂量组,D组为中剂量组,E组为高剂量组。CDE组在接种瘤块后第三天开始给药,B组用多柔比星对照,A组用生理盐水同步对照。药物用生理盐水溶解后,每日腹腔注射给药200μl。每天观察裸鼠状况,并记录裸鼠体重与瘤块体积。给药三周后,脱颈处死,取心脏和肿瘤组织并测量重量与体积。结果给药21天后体重结果显示,与阴性对照组相比,08c给药组对荷瘤小鼠体重无显著影响,而多柔比星组给药5天后体重迅速下降,21天后平均体重比阴性对照组低38%。抑瘤结果显示,给药第一周,小鼠瘤块体积增长缓慢。给药10天后肿瘤生长速度加快,但均低于阴性对照组。与阴性对照组相比,08c给药21天后高、中剂量肿瘤体积均有明显降低(p<0.05)。对摘取的肿瘤组织进行免疫荧光检测,结果显示肿瘤组织发生凋亡坏死,细胞DNA断裂降解,形成空泡结构,内部精细结构消失,进而细胞崩解破碎。对心肌细胞检测,发现多柔比星组小鼠心肌细胞受损严重,呈多孔疏松海绵状。08c给药组未发现心肌细胞凋亡坏死,细胞结构正常。结论 08c是一种新结构的化合物,主要通过抑制拓扑异构酶的活性来发挥其抗肿瘤活性。