瑞舒伐他汀关键中间体(R)-3-羟基戊二酸乙酯的酶法合成

来源 :中国生物工程学会2014年学术年会暨全国生物技术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:asdofu0q84313480
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心血管疾病是危害人类健康最常见、最严重的疾病之一,瑞舒伐他汀是降低低密度脂蛋白胆固醇最强的药物,被称为"超级他汀".(R)-3-羟基戊二酸乙酯是合成瑞舒伐他汀侧链的关键中间体,由于已报道的合成方法存在反应条件苛刻、立体选择性差或反应底物浓度低等不足,亟待开发一个反应条件温和、绿色环保的合成新工艺.本文以(R)-4-氰基-3-轻基丁酸乙酯(A5)为原料,通过对本实验室现有的腈水解酶进行筛选,最终筛选到一种腈水解酶NIT能够催化高浓度A5的水解。进一步对腈水解酶NIT进行了固定化研究,以提高其稳定性、底物耐受及循环使用次数。通过对固定化载体海藻酸钠、壳聚糖、琼脂与聚丙烯酞胺的研究,发现海藻酸钠包埋的效果最好。
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