【摘 要】
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本研究的目的是评估中药通心络(TXL)对动脉粥样硬化斑块血管生成和稳定性的影响,并对相关的机制进行剖析。载脂蛋白E缺失(apoE-/-)小鼠喂养高脂饮食20周,然后分为4组,进行为
【机 构】
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山东大学齐鲁医院/教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室;
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本研究的目的是评估中药通心络(TXL)对动脉粥样硬化斑块血管生成和稳定性的影响,并对相关的机制进行剖析。载脂蛋白E缺失(apoE-/-)小鼠喂养高脂饮食20周,然后分为4组,进行为期16周的治疗:对照(等量缓冲液)和低、中和高剂量通心络(每天分别0.38、0.75和1.5g/kg)。血管滋养管(VV)可通过生物素化番茄(番茄)凝集素进行辨别。在人脐带静脉内皮状细胞中剖析通心络对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激血管生成的细胞效应。组织学研究表明,通心络治疗可剂量依赖性诱导VV新生血管形成。通心络治疗组斑块面积小于对照组,通心络治疗小鼠中炎性细胞因子、基质金属蛋白酶2和血管内皮生长因子A的表达水平下降。通心络可显著抑制TNF-α诱导的内皮细胞迁移、管腔形成和体外单核细胞黏附。通心络的疗效机制是抑制染色体X(Bmx)中骨髓激酶和核因子Kappa B(NF-κB)的活化,下调丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)家族成员c-Jun N-末端激酶和p38的磷酸化,但不会降低细胞外信号调节激酶1/2。通心络可抑制VV增殖和动脉粥样硬化的发展,从而在apoE-/-小鼠中起到稳定斑块的作用。通心络对动脉粥样硬化的抗血管生成作用可归因于通过Bmx/NF-kB/MAPK通道对炎性血管生成的抑制作用。
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