【摘 要】
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药物的代谢产物分析是生命科学以及医学领域的热点研究内容之一,研究药物的代谢产物有助于候选药物的筛选,提高用药安全性,降低候选药物的淘汰率.高效液相色谱-串联质谱
【机 构】
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中南民族大学 化学与材料科学学院,武汉 430074
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药物的代谢产物分析是生命科学以及医学领域的热点研究内容之一,研究药物的代谢产物有助于候选药物的筛选,提高用药安全性,降低候选药物的淘汰率.高效液相色谱-串联质谱联用法(HPLCMS/MS)是目前代谢组学最常用方法之一,以其高分辨率和强大的定性分析能力等优势逐渐成为研究药物代谢产物及代谢转化途径的强有力工具.黏着斑激酶(FAK)是一种细胞质酪氨酸蛋白激酶,在正常细胞和癌细胞中均发挥着关键的调控作用,与细胞的黏附、伸展、迁移、增殖和凋亡等行为密切相关[1].FAK的抑制剂分子能够有效抑制FAK活性,对肿瘤细胞增殖和迁移有明显的抑制效果[2].本文采用高效液相色谱-电喷雾-四极杆飞行时间串联质谱方法(HPLC-ESI-QTOF-MS/MS)[3-5],结合所检测原药与代谢物的保留时间、精确质量数和特征碎片离子图谱,鉴定了FAK三种抑制剂化合物PF573228、PF562271和PF573228体外代谢产物的结构,推测了体外代谢产物的生物转化有三个主要途径：脱氢,N-脱烷基和氧化.
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