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目的:本研究通过大鼠肝癌模型的建立,观察正常肝脏发展成肝癌过程中转化生长因子β(TGFβ)/Smads信号通路变化,研究肝癌形成的机制。
方法:用DENA诱导大鼠肝癌模型,免疫组化的方法检测不同时期TGFβ、磷酸化Smad2、Smad4和smad7蛋白的表达,半定量RTPCR检测Smad4 mRNA的表达。
结果:正常细胞时TGFβ1和Smad4很少表达,随着肝硬化的发展,两者的表达均明显增强,但22周的癌旁肝组织Smad4表达明显下降,肝癌更显著低于癌旁组织,而肝癌组织及癌旁肝组织TGFβ1均有不同程度的着色;正常细胞可有较多磷酸化Smad2的表达,诱导肝癌8周时表达明显减少,后逐渐增多,16周、22周时磷酸化Smad2的表达接近正常水平,但肿瘤内表达明显减少,甚至显著低于诱癌8周时;正常肝细胞也可见Smad7的表达,随着肝硬化的发展而加重,22周时的癌旁组织达到最高,肝癌的表达略低于癌旁组织。
结论:肝癌的发生机制非常复杂,大鼠肝硬化晚期Smad4表达的减少、甚至消失,TGFβ1和Smad7的过高表达,磷酸化Smad2的减少,在大鼠肝癌的发生、发展中都起着非常重要的作用。