【摘 要】
：
目的 研究杆状病毒凋亡抑制重复含体6(BIRC6)在食管鳞状细胞癌(ESCC)化学治疗敏感性中的功能及其机制.方法 采用免疫印迹法和免疫组织化学法检测BIRC6在13种ESCC细胞和11
【机 构】
：
200032 上海,复旦大学附属中山医院消化内科,上海市肝病研究所
【出 处】
：
The 14th Congress of Gastroenterology China(第十四届全国消化系病学术会议)
论文部分内容阅读
目的 研究杆状病毒凋亡抑制重复含体6(BIRC6)在食管鳞状细胞癌(ESCC)化学治疗敏感性中的功能及其机制.方法 采用免疫印迹法和免疫组织化学法检测BIRC6在13种ESCC细胞和111例ESCC患者癌组织中的表达情况.采用相关分析和生存分析法分别研究BIRC6与术后化学治疗疗效和生存的关联.以病毒介导的RNA干扰方式敲除BIRC6基因,研究其在体内和体外状态对于顺铂/多西紫杉醇诱导的凋亡产生的生物学效应.机制研究中采用免疫印迹法和免疫组织化学法检测BIRC6相关线粒体蛋白Smac(second mitochondria-derived activator of caspases)在ESCC中的表达,采用Pearson相关分析法研究BIRC6与Smac的相关性,并进一步通过免疫共沉淀、免疫荧光和体外挽救实验探索BIRC6与Smac之间的相互作用.结果 BIRC6在ESCC细胞和癌组织中的表达显著上调,并且这种表达增加与患者较差的化学治疗疗效(P=0.001)和较短的术后总生存期(P=0.021)相关.体外两种ESCC细胞系中BIRC6基因的敲除促使顺铂/多西紫杉醇所诱导的凋亡、线粒体功能障碍和细胞色素C释放增加.此外,体内裸鼠成瘤模型中BIRC6的沉默可引起顺铂/多西紫杉醇治疗下的肿瘤显著生长抑制,化学治疗敏感性增强.同时,在体内和体外实验中BIRC6敲除促进了重要的凋亡途径分子半胱天冬氨酸酶(Caspase)-8(外源性凋亡途径)和Caspase-9(内源性凋亡途径)的激活.机制研究发现BIRC6对于化学治疗敏感性的效应主要由线粒体蛋白Smac介导.ESCC组织中BIRC6与Smac二者的表达呈现高度负相关(P＜0.01).ESCC细胞中BIRC6直接靶向Smac,以泛素化的方式促使其降解,并且BIRC6沉默所致化学治疗敏感性的增强效应能够被Smac基因的敲除逆转.结论 BIRC6的上调可能是ESCC化学治疗耐药的机制之一,这为临床中联合应用BICR6拮抗剂与化学药物以治疗ESCC提供了理论与实验依据.
其他文献
冷峰抗美援朝战争爆发时,我随部队文工团人朝。我们多分成小分队,十几个人编成一组,深人到前沿为战士们演出。每到一个连队我们都要搜集英雄模范事迹和好人好事现
When the
肝脏是人体内担负着重要生理功能的实质性器官.肝脏损伤后,可以通过肝细胞分裂增殖和肝卵圆细胞增殖分化两种方式来修复.肝卵圆细胞是肝脏的成体肝细胞,在肝纤维化、肝硬化、
目的 明确耻骨联合间隙宽度在妊娠期的变化规律,为间隙增宽原因寻找依据,对临床长期采用的诊断标准进行验证.方法 选取2016年5月至2019年10月来本院产科门诊就诊的300例正常
岁末,中央经济工作会议、全国发展改革工作会议相继召开,亮出的“十三五”开局答卷耐人寻味。有些数据放缓了、降低了:前三季度6.7%的GDP增速较前些年微降,但大城市城镇调查
目的 回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院经病理确诊的胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)患者的临床和病理特点,并对治疗和预后因素进行探讨.方法 收集于2001年1月
目的 研究行不同手术方法治疗老年脊柱骨质疏松压缩性骨折患者的临床治疗效果.方法 选取2018年1月至2020年1月在我院进行诊治的104例老年脊柱骨质疏松压缩性骨折患者为研究对
目的 全基因组关联研究(GWAS)揭示ATG16L1是CD的易感基因,而ATG12-ATG5-ATG16L1共轭复合体是自噬信号通路中一个关键性节点.本研究进一步深入探讨ATG12和ATG5是否与CD发
明星,市场,企业,策划,一环扣一环,本来不是娱乐圈的人,却常在河边走,久而久之,鞋也湿了,也罢,在当咨询策划人的同时,也当个娱乐圈内人,过把瘾!但咱干的都是正儿八经的咨询策
目的 研究杆状病毒凋亡抑制重复含体6 (BIRC6)在肝细胞肝癌中的表达,其与临床病理特征和预后的关系,探讨其在肝癌发生中的作用及其分子生物学机制.方法 采用免疫印迹法检
近年来胃息肉发病率逐年上升,对患者健康构成严重的威胁.良性胃上皮性息肉主要包括胃底腺息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉.幽门螺杆菌与多种消化系统疾病密切相关,如胃炎、消化