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研究背景:肺癌是全世界发病率和致死率最高的恶性肿瘤,其发生发展、转移、复发到化疗耐受都与癌细胞对氧化应激的耐受有关,因此寻找影响肺癌氧化应激耐受的关键分子成为研究焦点。最新研究发现TRIM蛋白家族是重要的调节因子,其中TRIM28在肿瘤的发生发展中有着重要的作用。目的:鉴定TRIM28在肺癌中的表达;通过体内外实验探讨该基因的生物学功能;研究肺癌细胞TRIM28表达与氧化应激耐受的关系并探讨其可能的机制。方法:实时荧光定量PCR和免疫组化鉴定TRIM28的表达;RNA干扰技术抑制TRIM28表达后,MTT技术和克隆形成实验研究细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期;裸鼠成瘤实验研究TRIM28稳定干扰后的成瘤情况,并通过TUNEL技术分析癌细胞凋亡。利用ROS特异的荧光探针对H2O2刺激下的细胞进行染色,在荧光显微镜下观察以及流式细胞仪检测TRIM28表达变化对氧化应激下细胞内ROS累积的影响。Western-blot检测H2O2刺激TRIM28 RNA干扰后的肺癌细胞中总Akt、磷酸化Akt水平,PI3K活性以及P53、mTOR、GSK3β、BAD、FKHR和NFκB表达水平的变化。结果:TRIM28mRNA在8种非小细胞肺癌细胞系和肺癌组织中显著高表达。组化结果发现48例非小细胞肺癌组织中,29例(50.0%)TRIM28蛋白表达阳性。PAa和SK-MES-1细胞转染TRIM28 siRNA后,显著抑制细胞的活性(P<0.05),并具时间依赖性;克隆形成数分别为215个和130个,显著低于对照组(504个,P<0.05);G0/G1期比例明显高于对照组;而S期和G2/M期比例下降。与对照组比较,注射稳定转染TRIM28siRNA细胞的裸鼠肿瘤生长速度慢,形成肿块体体积小;Tunel实验也证实肿块中细胞凋亡数目增多,具有显著差异。转染TRIM28 siRNA的肺癌细胞ROS累积增多,出现自发性细胞死亡;总Akt、磷酸化Akt水平,PI3K活性以及P53、mTOR、GSK3β、BAD、FKHR和NFκB表达水平降低。结论:TRIM28在非小细胞肺癌中高表达;对肺癌的发生发展起到促进作用;机制可能是TRIM28通过PI3K/AKt信号通路增强非小细胞肺癌的氧化应激耐受。