在一系列神经嵴干细胞起源的细胞谱系中,转录因子SOX10发挥着重要的调控作用。临床研究表明SOX10基因突变可导致严重的先天性疾病如瓦尔登伯格综合征Ⅳ型等。目前SOX10是如何调控神经嵴干细胞衍生的黑色素细胞增殖的机制尚不完全清楚,极大地阻碍了对于由SOX10突变导致的先天性疾病的发病机制理解和转化医学研究进展。在本研究中,利用Sox10基因功能缺失突变的杂合子小鼠,在体内发现Sox10基因下调会导致黑色素母细胞数量和增殖能力下降。为了对其机制进行深入研究,在体外melan-a细胞中利用RNAi技术、结合mRNA基因芯片分析技术和RT-PCR,发现Sox10基因下调会导致一系列增殖相关基因的变化,其中DNA复制许可因子MCM5的表达受到显著抑制。通过ChIP-PCR、启动子结合位点突变和Lucife rasereporter分析,明确了SOX10是通过直接结合到Mcm5近端启动子的结合元件实现对其转录的直接调控。进一步的实验结果表明MCM5可以部分挽救SOX10缺失导致的黑色素细胞增殖缺陷。上述结果提示SOX10-MCM5的调控路径在黑色素细胞增殖中发挥重要作用,为黑色素细胞增殖异常所导致的疾病(如黑色素瘤等)提供了新的视野和研究思路。