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目的:观察佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜中微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、自噬标志物Beclin1、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶向蛋白(mTor)的表达及血清细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)与血清中B淋巴细胞活化因子(BAFF)、IgG1、IgG2a的表达的水平及新风胶囊对其的影响.
方法:将48只雄性SD大鼠随机分为对照组(NC)、模型组(MC)、来氟米特组(LEF)和XFC组(XFC),除正常组,其余三组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1mL致炎,致炎后第13天开始给药,给药30天后,检测各组大鼠体质量、足趾肿胀度(E％)、关节炎指数(AI)及踝关节HE染色光镜变化;电镜观察大鼠滑膜中自噬小体的表达;荧光定量PCR法检测大鼠滑膜中Atg5、7、12 mRNA的表达;蛋白印记法(wB)检测滑膜中自噬标志物LC3-Ⅱ、Beclin1、PI3K、AKT、mTor的表达;ELISA法检测大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10、BAFF、IgG1、IgG2a的表达.
结果:(1)与NC组比较,MC组大鼠体质量明显降低,E％、AI明显升高,外周血IL-1β、TNF-α、BAFF、IgG2a明显升高,IL-4、IL-10、IgG1明显降低(P＜0.05或0.01);LC3-Ⅱ、Beclin1明显下降(P＜0.01);而PI3K、AKT、mTor明显上升(P＜0.01);(2)与MC组比较,LEF组与XFC组IL-1β、TNF-α、BAFF、IgG2a明显降低;IL-4、IL-10、IgG1明显升高(P＜0.05或0.01);LC3-Ⅱ、Beclin1明显升高,PI3K、AKT、mTor明显降低(P＜0.05或0.01);(3)与LEF组比较,XFC组的IL-4明显升高,IgG1明显降低(P＜0.01);PI3K、mTor明显升高,LC3-Ⅱ、Beclin1、AKT无明显差异(P＜0.01或0.05).
结论:新风胶囊能明显降低AA大鼠关节炎指数及足趾肿胀度,并能上调LC3-Ⅱ、Beclin1,下调PI3K/AKT/mTor及体内体液免疫BAFF、IgG1、IgG2a的过度表达,从而调节体液免疫及滑膜细胞自噬的表达,进一步抑制AA大鼠关节炎症及全身症状.