目的:选择具有非特异性蛋白酪氨酸激酶抑制剂紫柳素作为先导化合物,基于靶标受体的活性作用模式,对查尔酮的母体结构进行结构修饰,设计并合成了一系列化合物,并对其生物活性进行测定,旨在发现新的抗肿瘤先导化合物。方法:利用Swiss PDB Viewer3.7软件的Magic fit模块,基于蛋白酪氨酸激酶与小分子抑制剂之间的活性作用方式,对2-羟基查尔酮类的母体结构进行理论分析,并通过计算机高通量虚拟筛选的方法,进行了分子对接及评价,设计了一系列小分子化合物,为确定目标分子提供理论基础。利用化学合成的技术手段,选择以对苯二酚为起始原料,分别通过付克反应、氯甲基化反应、氮烷基化反应,缩合反应等合成得到系列新型2-羟基查尔酮类目标化合物,并通过核磁共振、质谱等分析方法进行结构确证和初步理化性质的研究。MTT方法检测化合物对体外培养的A-549细胞、SGC-7901细胞、SW-1990细胞及MCF-7细胞增殖的影响,计算IC₅₀值。结果:LHC系列分子和蛋白酪氨酸激酶的各种受体对接成功,有较好的结合能力,存在合理的结合模式。合成了40个代表性的目标化合物,经核磁共振氢谱和碳谱确认结构正确。其中化合物LHC001、LHC036、LHC054和LHC069对体外培养的A-549、SGC-7901、SW-1990和MCF-7四种肿瘤细胞具有较强的增殖抑制作用,IC₅₀范围在0.77～5.85μg/ml。结论:选择天然活性化合物为先导化合物,基于靶标受体,通过合理的理论研究有目的对其查尔酮母体结构进行设计与合成,合成得到的LHC系列化合物,具有较好的体外抗肿瘤活性,是一种高效、简便探寻新型抗肿瘤先导化合物的途径。