【摘 要】
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目的 研究载脂蛋白AI (ApoAI)模拟肽D4F是否可通过内质网应激反应途径调节氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotem,ox-LDL)介导的清道夫受体CD36上调作用,
【机 构】
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山东省高校动脉粥样硬化重点实验室泰山医学院动脉粥样硬化研究所,山东省泰安市271000
【出 处】
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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议
论文部分内容阅读
目的 研究载脂蛋白AI (ApoAI)模拟肽D4F是否可通过内质网应激反应途径调节氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotem,ox-LDL)介导的清道夫受体CD36上调作用,以探讨D4F对巨噬细胞泡沫化抑制作用的分子机制.方法 体外培养RAW264 7巨噬细胞,给予ox-LDL (100 mg/L)处理12 h,或给予内质网应激诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)(2 mg/L)处理4h作为阳性对照组,并给予D4F (50 mg/L)或内质网应激抑制剂4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA)(20 mol/L)预处理.采用油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况,酶比色法测定细胞内总胆固醇含量；免疫荧光细胞化学法观测CD36表达和转录激活因子6(activating transcription factor 6,ATF6)核转位情况；免疫印迹法检测CD36和内质网应激标志分子肌醇需求激酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)、双链RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PKR-like ER kinase,PERK)磷酸化水平和X盒结合蛋白1(X box binding protein 1,XBP1)及糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)蛋白表达；实时定量PCR法检测CD36 mRNA表达变化.结果 ox-LDL在蛋白和转录水平均明显上调CD36表达,并触发内质网应激反应,表现为IRE-1、PERK磷酸化水平增加,XBP1和GRP78表达上调,且ATF6明显向细胞核内转移；而内质网应激抑制剂PBA则明显拮抗ox-LDL的上述作用.D4F显著抑制ox-LDL所诱导的细胞内脂质蓄积和CD36上调,且降低IRE-1磷酸化和GRP78表达.有趣的是,内质网应激诱导剂TM不仅导致内质网应激反应,而且明显上调CD36表达,且促进巨噬细胞对ox-LDL的摄取,而D4F也可显著抑制TM所诱导的上述变化.结论 内质网应激反应参与ox-LDL所诱导的CD36上调,促进巨噬细胞泡沫化；而D4F可通过抑制内质网应激减轻ox-LDL介导的CD36上调作用和泡沫细胞的形成.
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