纤维蛋白原及其受体相互作用的结构域的预测及分子模建

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纤维蛋白原受体拮抗剂是当前抗血小板聚集药物研究的重要领域.利用同源模建方法构建纤维蛋白原受体的结构,并在序列比对和分子模建的基础上,推测并确定纤维蛋白原及其受体相互作用的结构域;将纤维蛋白原受体的结构域作为双杂交系统中的X融合到DB上,纤维蛋白原的结构域作为Y融合到AD上,利用GAL4酵母双杂交系统3试剂盒,以AH109酵母株为指示系统,以GBBKT7和pGADT7为克隆载体,分别进行杂交融合蛋白的基因克隆和表达,进一步验证纤维蛋白原及其受体相互作用的结构域的准确性;再利用含生长表型相反的URA3报告基因的酵母株MV103(由美国Johns Hopkins大学医学院的Jef D.Boeke教授赠送),进一步验证纤维蛋白原及其受体相互作用的结构域的准确性;并利用该酵母反双杂交系统检测纤维蛋白原受体拮抗剂的抑制活性.本项目采用了先进的药物研究方法,研究内容涉及到当前生命科学的前沿领域(包括高通量筛选、基因工程等),研究目的是建立起一套完整的高通量药物筛选系统,希望获得具有抗血小板聚集活性的纤维蛋白原受体拮抗剂.
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