目的建立18种溶酶体酶酶活性检测方法,确诊20种溶酶体贮积症,同时过渡到部分疾病的基因检测方法,应用这些方法对临床可疑病例进行诊断和对确诊病例进行产前诊断。方法采用人工合成荧光底物或成色底物,自2003年1月至2008年12月对北京协和医院儿科遗传门诊收治的可疑患儿进行溶酶体酶的酶学分析。对部分确诊患儿进行基因分析。以绒毛或经培养的羊水细胞为检材进行产前诊断。结果在1000多例的可疑患儿中确诊了481例为溶酶体贮积症,已开始对9种溶酶体贮积症进行基因分析,有4种已用于产前诊断中。L444P是戈谢病常见的基因突变,占31.9%。136例溶酶体贮积症的产前诊断中,33例为受累胎儿;在对X-连锁隐性遗传的Fabry和MPSⅡ的产前诊断中除性别与酶学同时检测外,对MPSⅡ高危孕妇检测外周血中的酶学变化,发现若孕育正常胎儿时孕妇外周血中酶活性随孕周增加而增加,若孕育有风险胎儿时则孕期与孕前无变化或稍有降低,目前已对25例高危产妇进行了该项检测,结果与酶学检测完全相符。结论溶酶体贮积症是一组遗传性代谢病,在我们可以检测的病种中除Fabry和MPSⅡ以X-连锁隐性遗传,其余均为常染色体隐性遗传。荧光法或比色法测定酶活性是敏感、可靠、快速的方法,可用于溶酶体贮积症的鉴别诊断和产前诊断,GBA基因L444P突变是最常见的戈谢病突变类型。对X连锁隐性遗传病产前诊断时同时进行胎儿的性别鉴定,可区分男性患者与女性携带者。MPSⅡ产前诊断时孕妇血清中IDS酶活性的变化,对判断胎儿是否正常有很重要的参考价值,有望成为MPSⅡ孕早期非损伤性产前诊断手段。产前诊断中酶学分析结合基因分析大大提高了产前诊断的准确性。