“黄连-干姜”药对预防DSS诱导小鼠结肠炎作用及其机制研究

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目的:研究“黄连-干姜”药对对DSS(Dextran Sulfate Dodium)诱导结肠炎的预防作用及其机制. 方法:将45只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、中药低剂量[1.2mg·(kg·d)-1]组、中药中剂量[2.4mg·(kg·d)-1]组和中药高剂量[4.8mg·(kg·d)-1]组,中药组预防性灌胃给药7d后(空白组和模型组灌胃等量生理盐水),在继续给予相应干预的同时,模型组和中药组分别给予3%DSS水溶液自由饮用,连续饮用6d,空白组小鼠给予自来水自由饮用.记录每日疾病活动指数(Disease Activity Index DAI),取材后测量结肠长度,HE染色观察结肠病理变化并记录病理组织学评分,ELISA法检测小鼠血浆中IL-6和TNF-α水平,Western blot法检测结肠上皮细胞中JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平,激光共聚焦显微镜检测结肠组织中磷酸化STAT3(p-STAT3)表达水平. 结果:模型组从第2天开始DAI较空白组均升高;中药低剂量组DAI较模型组在第2、4、6天降低;中药中剂量组除了第4天,均低于模型组;中药高剂量组第2天即低于模型组,并持续至实验结束.模型组小鼠结肠长度较空白组显著缩短,中药各个剂量组结肠长度较模型组显著增长.结肠组织HE染色观察发现模型组炎症损伤明显较空白组严重;中药组炎症损伤明显轻于模型组,模型组病理学评分显著高于空白组,中药中、高剂量组病理学评分显著低于模型组.小鼠血浆中IL-6、TNF-α含量模型组显著高于空白组,中药各剂量组均显著低于模型组.结肠组织中JAK2和STAT3蛋白活化水平模型组显著高于空白组,中药各剂量组均低于模型组. 结论:“黄连-干姜”药对可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路从而预防DSS诱导的结肠炎症状及结肠组织炎症损伤.
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