目的：急性脑缺血再灌后炎性因子、血管活性物质、细胞凋亡的动态变化和心脑舒通胶囊的干预作用，以探讨毒损脑络的生物学基础。 方法：实验一采用线栓法阻塞大脑中动脉致大鼠局灶性脑缺血再灌模型。随机分为：假手术组，脑缺血1.5h后再灌3h、6h、12h、24h、48h、72h各组，共7组。HE染色和尼氏染色观察脑组织形态学变化和损伤状况;TUNBL法测定脑缺血损伤区神经细胞凋亡的变化。实验二采用线栓法阻塞大脑中动脉致大鼠局灶性脑缺血再灌模型。随机分为3组：假手术组，脑缺血1.5h后再灌24h模型组，心脑舒通胶囊治疗组。HE染色和尼氏染色观察大脑皮层区神经元形态学变化;透射电镜观察神经细胞超微结构改变;TUNEL法测定皮层区神经细胞凋亡的表达;生化法检测患侧大脑组织中MDA、SOD、LD和LDH的活力和含量;ELISA法测定患侧脑组织IL-1β与TNF-α的含量;放射免疫法检测6-keto-PGF1α、TXB2含量;RT-PCR法和免疫组化法检测VEGF、VEGFR2的基因和蛋白表达;免疫组织化学法测定大脑皮层中Bax、Bcl-2与Caspase-3蛋白的表达;RT-PCR法测定大脑皮层内Caspase-3基因的表达。 结果：实验一脑缺血1.5h再灌不同时间，大鼠脑组织内出现不同程度的病理损伤。HE染色和尼氏染色发现神经元细胞间隙增宽，水肿明显，有核固缩等现象。脑组织病理损伤趋势在再灌12h～48h内最为显著。皮层6-keto-PGF1α和TXB2含量在再灌24h时凋亡达最高峰。6-keto-PGF1α/TXB2比值呈下降趋势，于24h为最低。VEGF、VEGF2基因表达均呈现上升趋势，于24h升至高峰;VEGF蛋白表达亦呈上升趋势，于24h达到高峰。TUNEL结果发现神经细胞凋亡以再灌12h～48h时较明显，再灌24h时凋亡达最高峰。实验二心脑舒通胶囊可明显改善神经元水肿等现象。升高缺血侧脑组织中SOD活力，降低MDA、LD含量和LDH活力;减少TNF-α和IL-1β含量，降低6-keto-PGF1α和TXB2水平，降低皮层VEGF蛋白和VEGF2基因表达;降低皮层Bax和Caspase-3蛋白表达，增加Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值;显著减少凋亡的神经细胞数量。 结论：急性脑缺血后再灌不同时间可以诱发不同程度的脑组织损伤，炎性因子过表达，血管活性物质失衡和细胞凋亡，损伤的严重程度多集中于再灌24h。 提示：急性脑缺血再灌病理过程中存在动态变化的脑络损伤机制，表现为从毒生脑络损、脑络损生内毒，正邪交争、胜负消长。心脑舒通胶囊可以有效降低氧自由基损伤、炎性因子表达，维持血管活性物质比例，调节各种凋亡调控因子的表达，明显减轻急性脑缺血病理损害。不仅证明了氧自由基、炎性因子等毒性效应的存在。又因毒邪损害具有败坏形质和不可逆转特性，所以治疗上难以完全逆转急性缺血损害的病理过程;反证出毒损脑络是急性脑缺血损害关键病理环节。