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目的:观察西地那非(sildenafil)对肺动脉高压大鼠肺动脉压力的影响及其对内皮素系统的作用。方法:选用健康SD大鼠50只，随机分为假手术组(10只)，预防组(20只)，治疗组(20只)。预防组和治疗组切除右侧全肺，手术1周后野百合碱(monocrotaline)60mg·kg-1于大鼠后颈部皮下注射一次，再随机分为对照亚组和西地那非亚组，每组各10只。预防组大鼠中，西地那非亚组于手术当日西地那非开始灌胃(1.7mg·kg-1·d-1)，对照组灌注等量生理盐水;治疗组大鼠中，西地那非亚组在野百合碱注射3周后开始西地那非灌胃(1.7mg·kg-1·d-1)，对照组同期给予等量生理盐水，至术后取材。所有动物在干预结束后第2日左侧开胸测量肺动脉压力，计算平均肺动脉压力(mPAP)后处死。取静脉血2ml于4℃
离心，-70℃保存测量血浆内皮素-1的浓度;取大鼠左肺组织及心脏，切取右心室(RV)及左心室+室间隔(LV+S)称重，计算RV/(LV+S)的比值。肺组织分别行H-E染色、Orcein弹性纤维染色观察肺组织病理学改变，计算肺小动脉管壁厚度占管腔外径的百分比，免疫组织化学方法检测肺小动脉管壁内皮素-1A型受体(ETA-R)表达情况。结果:预防组大鼠中西地那非干预组mPAP、RV/(LV+S)、肺小动脉管壁厚度与血管外径比值、肺小动脉管壁弹性纤维厚度均低于对照组(P<0.05);西地那非干预组肺小动脉管壁平滑肌细胞内皮素-1A型受体表达较对照组降低;血浆内皮素-1浓度较对照组升高，但无统计学意义。在治疗组中也得到同样的结果。各对照组大鼠肺组织有明显的肺气肿、间质性肺炎的表现，而西地那非干预亚组的肺气肿及间质性肺炎表现则明显减轻。结论:西地那非：①可以明显降低肺动脉高压大鼠的肺动脉压力，减轻肺动脉高压大鼠右心室的重构;②可以有效地减轻肺血管地重构，减轻间质性肺炎，从而保护肺组织;③可以下调肺动脉高压大鼠肺小动脉管壁ETA-R的表达，从而减轻内皮素系统在肺动脉高压发展中的促进作用，达到预防和治疗肺动脉高压的目的。④本研究结果表明，西地那非治疗原发性和继发性肺动脉高压有一定的临床参考意义。