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目的:研究白藜芦醇对宫颈癌侵袭的影响,并初步探讨其作用机制。
方法:采用MTT法筛选白藜芦醇作用的合理浓度;Transwell侵袭实验观察白藜芦醇作用后宫颈癌HeLa细胞侵袭能力的改变;扫描电子显微镜观察细胞板状伪足的形态学改变;明胶及逆明胶酶法检测药物作用后HeLa细胞MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2活性的改变;RT-PCR、Western blot法了解HeLa细胞MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、EGF、KCC-1的mRNA及蛋白表达的改变。构建宫颈癌细胞荷瘤鼠模型,采用腹腔给药的方法每日注射不同浓度的白藜芦醇。观察荷瘤鼠的一般状态及肿瘤的生长情况。RT-PCR及Western blot法检测瘤组织MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白表达情况。免疫组化方法检测瘤组织微血管形成情况。留取荷瘤鼠静脉血,对其肝肾功能进行检测,评价白藜芦醇在体内的药物毒性。
结果:白藜芦醇能够以剂量依赖的方式抑制宫颈癌HeLa细胞的增殖;在不明显影响HeLa细胞增殖的情况下,白藜芦醇既能够以剂量依赖的方式抑制细胞的侵袭能力;白藜芦醇能够通过降低EGF表达,减少细胞板状伪足的形成;明显降低MMP-2、MMP-9表达及活性,上调TIMP-1、TIMP-2表达及活性。减小MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1值;同时降低Hela细胞KCC-1 mRNA及蛋白的表达。体内试验结果表明。白藜芦醇能够以剂量依赖的方式抑制荷瘤鼠模型肿瘤生长,并以剂量依赖的方式抑制瘤组织MMP-2、MMP-9表达水平及微血管形成。同时,对机体的肝肾功能没有明显的影响。
结论:白藜芦醇在体内外均能够通过多种途径有效抑制宫颈癌侵袭。