【摘 要】
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在本研究中,我们以前期工作获得的一种高活性两亲性螺旋型阳离子抗菌肽A12L/A20L为模板,通过结构优化,合理设计出一系列含有D型氨基酸的DL杂合多肽,并对多肽螺旋度与生物
【机 构】
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吉林大学生命科学学院,分子酶学工程教育部重点实验室,长春市前进大街2699号,130012
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在本研究中,我们以前期工作获得的一种高活性两亲性螺旋型阳离子抗菌肽A12L/A20L为模板,通过结构优化,合理设计出一系列含有D型氨基酸的DL杂合多肽,并对多肽螺旋度与生物活性的关系进行了系统研究。通过在亲本多肽的疏水面和亲水面进行适度的D型氨基酸取代,形成一系列具有不同螺旋度的抗菌肽分子。与亲本相比,设计改造获得新的抗菌肽类似物针对革兰氏阴性菌和阳性菌的治疗选择性分别提高了44倍和22倍。此外,色氨酸荧光及脂质体模拟实验证实,与对电中性的正常细胞相比,DL杂合多肽对具有电负性的细菌细胞膜表现出明显破坏能力。实验证实,螺旋度对提高螺旋型抗癌肽的生物活性和选择性具有十分重要的作用。这种简单的方法在设计和改造提高抗菌肽的选择性方面具有很好的潜力。
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