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目的：对照研究普通肺腺癌A549和云南宣威肺腺癌XWLC-05母本细胞和LY294002抑制PI3K后放射杀灭效应,并分析放射敏感性与PI3 K/AKT通路活化、DNA损伤与修复的关系.方法：LY294002选择性抑制A549和XWLC-05细胞PI3K,采用细胞克隆形成实验,不同剂量照射细胞,克隆形成,计算细胞存活分数(SF),拟合细胞存活剂量曲线,计算XWLC-05细胞的特征放射生物学参数,研究比较PI3K抑制后XWLC-05细胞的放射增敏比.Westem blot检测A549和XWLC05母本细胞、LY294002选择性抑制PI3K和PI3K抑制加X线照射后三种情况下,PI3 K/AKT相关下游蛋白AKT、p-AKT380,p-AKT473及DNA损伤修复相关蛋白DNA-PKcs、Ku70/80表达.不同X线剂量照射细胞,利用"彗星"分析法检测DNA放射损伤；再以某一剂量X线照射细胞,使细胞修复不同时间后检测DNA放射损伤,分析细胞DNA损伤与修复的量效和时效关系.结果：加入LY294002抑制剂后,A549和XWLC-05细胞存活分数均降低；同一照射剂量下,XWLC-05细胞存活分数均低于A549细胞.XWLC-05母本细胞中p-AKT 473和p-AKT 308蛋白表达高于A549细胞,即XWLC-05细胞PI3K活性高于A549细胞；加药后p-AKT 473蛋白表达受抑制,联合照射时抑制作用更强,以XWLC-05细胞的受抑制程度较高.两种细胞Ku70、Ku80蛋白的表达在各组间无显著差异；DNA-PKcs表达在加药照射后1h明显降低,以XWLC-05细胞表现更明显,24h后表达恢复至正常水平,说明LY294002与放射联合能够抑制DNA-PKcs表达,且随着时间的延长抑制作用降低.A549和XWLC-05细胞DNA损伤均呈剂量依赖性增加,两对照组无统计学差异,PI3K抑制后DNA损伤较对照组增强,XWLC-05细胞损伤较A549细胞更重；两种细胞DNA损伤也呈时间依赖性降低,加药组DNA损伤始终较对照组严重,说明阻断PI3K/AKT通路对DNA损伤修复起到了延迟作用.结论：XWLC-05与A549细胞之间存在固有的放射敏感性差异；抑制PI3K/AKT活性能不同程度增加XWLC-05和A549细胞的放射敏感性,其放射敏感性的差异与该通路活性有关；PI3K/AKT活化可能通过影响DNA修复来改变细胞放射敏感性.