【摘 要】
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目的：通过对服用环孢素A的肾移植患者的生物体液进行代谢物分析，并根据图谱变化建立模式识别模型，从而判断环孢素A是否对患者肾脏功能产生影响。方法：采集经过肾移植患者的血样及尿样，筛选并分成肾功能异常组和。肾功能正常组，合并24名健康受试者的空白血样及尿样，通过电喷雾离子化四极杆串联质谱进行检测分析，色谱柱：Phenomenex POLAR-RP(250×4.60mm，4μm);柱温;26℃;流动相：
【机 构】
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中南大学湘雅二医院 中南大学药学院2003级实习生
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目的：通过对服用环孢素A的肾移植患者的生物体液进行代谢物分析，并根据图谱变化建立模式识别模型，从而判断环孢素A是否对患者肾脏功能产生影响。
方法：采集经过肾移植患者的血样及尿样，筛选并分成肾功能异常组和。肾功能正常组，合并24名健康受试者的空白血样及尿样，通过电喷雾离子化四极杆串联质谱进行检测分析，色谱柱：Phenomenex POLAR-RP(250×4.60mm，4μm);柱温;26℃;流动相：水(15mM乙酸铵溶液+0.125％甲酸)：乙腈，梯度洗脱;流速：0.9ml/min;进样量：1u1;同时采用紫外检测器检测合并全扫描和选择离子监测的手段对样本中物质进行监测。所得图谱中各组分经充分分离后，寻找各组间图谱差异，建立模式识别模型。
结果：通过各组抽取的样本图谱，发现三种有差异的标记物，其中两种已定性为肌酐和尿酸，另一种未知，根据标记物优化并确定方法学;运用此方法进行方法学精密度考察，RSD值最大为12.31％，各值均小于15％，方法学稳定;通过冻融一次实验，RSD值最大为5.61％，各值均小于15％，样本稳定;在对总样本进行t检验后，空白组与服药组中各标记物存在显著性差别，而在异常组和正常组之间，尿酸和肌酐没有显著性差别(P>0.05)，只有质量数为104.9的未知物存在显著性差别(P<0.05);单独考察正常组(良好)与空白组未知标记物的P值，结果发现，两组间没有显著性差别;通过主成分分析法(PCA)分析，其结果与t检验类似，以代谢组为单位，可判断空白组与服药组间存在显著性差别，异常组和正常组之间无显著性差别。
结论：通过尿样分析，所选三种标记物在空白组和用药组中有显著差别;而尿酸与肌酐在用药各组间中无显著性差异，尚不能作为区分肾功能损伤与否的标记物; m/z104.9极有可能是区分肾功能损伤与否的重要生物标记物之一，值得进一步研究和探讨。
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