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目的研究可的松合用甘草次酸后可的松及其代谢产物氢化可的松在大鼠体内的药动学情况,为临床合理用药提供参考。方法以健康雄性SD大鼠为受试对象,随机分成可的松20mg·kg-1单用组(E组)及与甘草次酸(10mg·kg-1)合用组(E+GA组),给药后5,10,20,40,60,90,120,150,180,240min取血,采用高效液相色谱法检测血浆中可的松及氢化可的松的浓度,采用DASver2.0软件拟合二者的药动学参数。结果 E组和E+GA组可的松t1/2β分别为(38.182±12.994)min和(54.804±11.394)min;CL/F分别为(0.144±0.029)L·min-1·kg-1和(0.067±0.004)L·min-1·kg-1;AUC0-t分别为(139.147±27.749)mg·min·L-1和(281.729±19.740)mg·min·L-1;AUC0-∞分别为(144.295±32.099)mg·min·L-1和(297.792±20.450)mg·min·L-1;Cmax分别为(2.401±0.242)mg·L-1和(3.516±0.223)mg·L-1。E组和E+GA组氢化可的松t1/2β分别为(60.859±4.065)min和(62,557±5.415)min;CL/F分别为(0.343±0.012)L·min-1·kg-1和(0.284±0.011)L·min-1.kg-1;AUC0-t分别为(53.054±2.102)mg·min·L-1和(64.416±2.776)mg·min·L-1;AUC0-∞分别为(58.411±2.038)mg·min·L-1和(70.576±2.656)mg·min·L-1;Cmax分别为(0.627±0.04)mg·L-1和(0.815±0.033)mg·L-1。与E组相比,E+GA组大鼠体内可的松AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Cmax显著增高(P<0.01),t1/2β显著延长(P<0.05),CL/F显著降低(P<0.01);E+GA组大鼠体内氢化可的松,AUC(0-t)AUC(0-∞)和Cmax显著增高(P<0.01),CL/F显著降低(P<0.01),t1/2β增大,但差异无统计学意义。结论体内研究表明可的松和甘草次酸合用时,甘草次酸可抑制体内可的松和氢化可的松的代谢,可明显提高可的松和氢化可的松的AUC、t1/2β和Cmax,其机制可能与甘草次酸对11-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)的抑制有关。