克服纳米药物肿瘤组织内渗透性差的策略研究

来源 :2015年全国高分子学术论文报告会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zcm88
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  为了解决抗肿瘤纳米药物所存在的瓶颈问题:在实体肿瘤组织内渗透性差,难以到达肿瘤中心区,由此导致纳米药物的疗效不高。我们提出了2 种策略:①采用鸟氨酸(O)、精氨酸(R)、甘氨酸(G)和天冬氨酸(D)的无规共聚肽[Poly(O,R,G,D)] 作为促渗透剂,提高纳米药物在实体肿瘤组织内部渗透,Poly(O,R,G,D)内部包含一些R/KXXR/K 序列(X 代表O、R、G 或D),它在蛋白酶的裂解作用下,将其隐形的CendR 多肽片断暴露出来,然后与NRP-1 相结合,这样就可以促进血管和肿瘤的渗透性;②小分子血管阻断剂康普瑞丁磷酸二钠CA4P 的抗肿瘤作用主要表现为对实体肿瘤中心区的大面积杀伤,这一作用恰恰与纳米药物的作用范围互补:后者主要到达血供充分的肿瘤边缘区域。我们通过联合运用CA4P 与抗肿瘤纳米药物聚谷氨酸接枝聚乙二醇单甲醚顺铂胶束,实现了对肿瘤中心区和边缘区的联合杀伤,从而大幅提高了治疗效果。
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