羟喜树碱不同给药途径的药动学研究

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目的测定经动脉灌注及静脉注射HCPT冻干粉针后大鼠血液中的分5E03情况,为进一步药效学实验提供依据。方法色谱条件:紫外-高效液相色谱法,检测波长384nm,色谱柱C18(5μm,250mm×4.6mmID),流动相为甲醇:10mmol·L-1,磷酸盐缓冲液=50:50,pH=4,流速1.0ml·min-1,柱温30℃;将SD大鼠24只,随机分成2组,每组12只,一组为尾静脉注射给药组,另一组为经颈动脉灌注给药组。给药剂量2mg·kg-1。在给药后2min、5min、15min、30min、1h、2h、4h取血。取血方式为每组6只从内眦静脉取静脉血,另外6只由颈动脉插管内抽取动脉血。血浆离心取上清液。测定血浆中药物的浓度。结果血浆标准曲线方程为y=0.0005x+0.0096(R=0.9999)。动脉灌注及静脉注射后,HCPT冻干粉针在2min时血药浓度最高,随后以幂函数降低,4h后基本检测不到。相同给药方式下,HCPT动脉血浓度明显高于静脉血浓度。结论HCPT冻干粉针静脉注射给药后,药物在血液中分布快,消除也快;而动脉灌注给药后,药物在血液中的分布较慢,消除过程也较慢。实验数据对比发现HCPT冻干粉针在体内可能存在器官富集作用,需进一步实验的研究、验证。在研究中发现HCPT冻干粉针经动脉灌注给药相比静脉注射给药较容易维持较高、较稳定的血药浓度,利于临床推广应用。
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