人参皂苷Rb3与Rb2组合物对压力负荷性心肌肥厚大鼠心室重构的保护作用及其机制

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目的人参皂苷Rb3和Rb2是同分异构体,一样的皂苷元,都有4个糖,其中3个六碳糖,都是葡萄糖,也都有一个五碳糖,人参皂苷Rb3的五碳糖是木糖,人参皂苷Rb2的五碳糖是吡喃型的阿拉伯糖,结构上差别微小,一些理化性质也相近。从药学方面虽然能将两者分离,但有难度,而且增加产品的成本。人参皂苷Rb2与Rb2组合物是以西洋参茎叶总皂苷为原料制备而成,重量百分比为人参皂苷Rb3 95~80%,人参皂苷Rb2 5~20%,适于工业化生产。本研究旨在观察人参皂苷Rb3与Rb2组合物对压力负荷性心肌肥厚大鼠心室重构的保护作用及其机制。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、心室重构组、阳性药卡托普利100mg/kg组及人参皂苷Rb3与Rb2组合物5、10、20mg/kg组,每组12只。采用结扎大鼠腹主动脉的方法建立压力超负荷性心室重构模型,每天分别灌胃给予相应药物1次,共6周。末次药后1小时将大鼠以10%水合氯醛300mg/kg腹腔注射麻醉,测量LVSP、LVEDP、±dp/dtmax、SBP、DBP、MAP及HR。腹主动脉采血,分离血清测定NO、MDA含量,SOD、GSH-Px活性;分离血浆测定6-Keto-PGFlα、TXB2、AngⅡ、ET含量;剖取大鼠心脏,称取LVAW,计算LVRW,用多聚甲醛固定制备HE染色心肌组织切片,光学显微镜下观察心肌组织病理改变。结果与模型组比较,人参皂苷Rb3与Rb2组合物中、大剂量组大鼠SBP、DBP、MAP、LVSP、±dp/dtmax明显升高,LVEDP明显降低;MDA、TXA2、ET及AngⅡ含量明显降低,SOD和GSH-Px活性及PGI2和NO含量明显升高;左心室绝对重量及相对重量明显降低:心肌组织HE染色光镜结果显示,人参皂苷Rb3与Rb2组合物中、大剂量组大鼠心肌纤维排列紊乱增粗,心肌间质水肿及间质内结缔组织增生和炎细胞浸润均明显减轻。人参皂苷Rb3与Rb2组合物20mg/kg组的作用效果与阳性药卡托普利100mg/kg相当。结论人参皂苷Rb3与Rb2组合物对大鼠心室重构具有保护作用,可能与其改善心室重构大鼠的左心收缩和舒张功能,增强抗氧化酶活性,减少自由基及缩血管活性物质对心肌的损伤,纠正PGI2/TXA2失衡等机制有关。
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