[目的]既往研究表明塑化剂DEHP可诱导人类和啮齿动物出现肥胖和甲状腺功能减退,但其内在分子机制不明.本研究的主要目的是探明DEHP诱导肥胖症和甲状腺功能减退的内在分子机制,并尝试探索两种健康风险之间的内在关联.[材料和方法]我们用0.5、5、50、200mg/kg BW/day的DEHP对雄性C3H/He小鼠进行了为期5周的灌胃染毒,在此期间对小鼠的体重、摄食量和体温进行了定时监测.并在5周的暴露结束后,用Q-PCR、Western Blot和ELISA等实验方法对小鼠染毒后的体内分子事件进行了评估.[结果]结果表明,所有接受塑化剂DEHP暴露的小鼠的体重增量和脂肪总量均较对照组出现了显著增加.此外,暴露小鼠还出现了显著的摄食增多和日间平均体温降低.分子生物学实验结果表明,小鼠的能量代谢调控中枢器官下丘脑的关键神经肽AgRP/NPY和POMC/CART在DEHP作用下出现了表达紊乱,而小鼠静息产热的关键器官褐色脂肪组织的UCP1表达显著降低.在小鼠的白色脂肪组织,0.5mg/kg的DEHP显著降低了白色脂肪组织的脂肪代谢速率,而50与200mg/kg的DEHP则显著加快了白脂的代谢速率.我们的结果还表明,小鼠在DEHP暴露后同时还出现了显著的甲状腺功能减退,这一表型的主要有两大原因：1)DEHP可以显著激活小鼠肝脏结构性雄烷受体(CAR),而该受体显著加速了机体甲状腺激素的代谢；2)DEHP可以通过诱导下丘脑炎症反应来诱发瘦素抵抗,而瘦素抵抗可以抑制下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)的表达,从而进一步加剧了机体的甲状腺功能减退表型；[结论]慢性DEHP暴露可以通过干扰机体的能量代谢稳态来诱导肥胖,而这种肥胖可能与其诱导的甲状腺功能减退有密切关联.此外,低剂量的塑化剂DEHP (0.5mg/kg)有更强的致肥胖效应,高剂量的DEHP暴露反而会减弱这一趋势,这一发现具有重要的公共卫生意义.