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目的：比较复方葫芦巴种子提取物(CFSE)对两种胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型大鼠的抗糖尿病(DM)作用,并对其中的地塞米松诱导的胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型的作用机制进行了初步研究,为CFSE的临床应用作前期基础研究.
方法：按"国食药监保化[2012]107号"文件的两种胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型进行造模并给药,观察给药组与模型对照组(MC)的异常,试验结束,测定各组大鼠FBG、OGTT、TC、TG、FINS、HbA1c、HDL和LDL的值;运用Western blot法检测各组大鼠肌肉组织胰岛素受体底物蛋白1 (IRS1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)蛋白的表达和脂肪组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)蛋白的表达.
结果：两种模型均可复制.对于地塞米松诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型,CFSE能改善其糖耐量异常(IGT)情况:CFSE高、低剂量组均能明显降低模型大鼠的0.5 h血糖值及AUC,与MC比较,差异有显著性(P＜0.01),对TC、TG、FINS、HOMO-IR、HbA1c、HDL和LDL值无明显作用,与MC组比较,差异均无显著性(P＞0.05);对于四氧嘧啶诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型无明显作用:CFSE低剂量组能升高HDL值,与MC比较,差异有显著性(P＜0.05),除此之外,CFSE对此模型TC、TG、FINS、HOMO-IR、HbA1c、HDL和LDL值无明显作用,与MC组比较,差异均无显著性(P＞0.05).Western blot实验表明,CFSE对肌肉组织IRS1的表达无明显作用,与MC比较,差异无显著性(p＞0.05),但有增加IRS1蛋白表达的趋势;CFSE两剂量均能提高肌肉组织和脂肪组织中GLUT4蛋白的表达,与MC比较,差异有显著性(P＜0.05);CFSE两剂量均能提高脂肪组织的PPARγ蛋白的表达,与MC比较,差异有显著性(P＜0.05).
结论：本研究成功复制了两种胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型大鼠,证实CFSE具有抗DM和改善IR的作用;其作用机制可能是通过上调PPARγ蛋白的表达,抑制炎症因子的释放和激活PI3K通道,抑制IRS1 (Ser307)磷酸化,增加GLUT4蛋白表达相互作用的结果,最终起到抗DM和改善IR的作用.