【摘 要】
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以体外培养的小鼠小脑颗粒神经元(CGNs)为模型,发现GABAB受体特异性激活可以通过PI3K激活ERK1/2,然后激活核内转录因子CREB(Cell signal.,2007).进一步研究发现GABAB受体激活后可以转激活胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R),进而激活PI3K/AKT信号通路保护低钾诱导的细胞凋亡(J Neurosci.,2010).IGF-1R和CREB在调节机体生长发育以及
【机 构】
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华中科技大学生命科学与技术学院,分子生物物理教育部重点实验室,中法联合药物筛选中心 美国密歇根大学
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以体外培养的小鼠小脑颗粒神经元(CGNs)为模型,发现GABAB受体特异性激活可以通过PI3K激活ERK1/2,然后激活核内转录因子CREB(Cell signal.,2007).进一步研究发现GABAB受体激活后可以转激活胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R),进而激活PI3K/AKT信号通路保护低钾诱导的细胞凋亡(J Neurosci.,2010).IGF-1R和CREB在调节机体生长发育以及衰老过程中具有重要作用.在此研究的基础上,深入研究了GABAa受体介导的CREB激活分子机制,发现GABAB受体可分别通过PKC依赖的以及IGF-1R转激活依赖的PI3K/AKT通路诱导CREB的激活(Unpublished Data).利用免疫共沉淀技术以及自主开发的基于小分子活性探针的技术,发现GABAB受体激活后可以动态释放结合的Gi/o蛋白(Biochem J.2012),并招募IGF-1R和PKC形成一个大的复合物.最后,以线虫为模型研究其衰老的分子机制,首次发现低温情况下可以激活TRPA-1(温度敏感的TRP通道),导致Ca2+内流,激活Ca2+敏感的PKC,并进一步激活转录因子DAF-16/FOXO从而延长线虫寿命(Cell.,2013).近期研究发现在线虫生长过程中,神经系统中运动神经元功能逐渐下降,药物刺激运动神经系统可以改善处于生命晚期的线虫运动活性(Cell Metabolism.,2013).有趣的是,结果发现GABAB受体也同样可以调控线虫的寿命.
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