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目的 多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)所致的骨损害在高达80％的病人中发生,其是病人致死的一个主要原因。前期研究发现MM细胞源性的乙酰肝素酶(heparanase,HPSE),一种可以切割细胞表面硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)链的酶,可以作为MM骨转移的主要调控者。然而,对于HPSE促进MM细胞骨转移的机制尚不完全清楚。近期,上皮间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT),其是一个使上皮样细胞获得间质样表型特征的过程,被发现在实体瘤转移中扮演重要角色。而目前对于EMT在MM中是否存在以及发挥的作用研究甚少。本研究目的是探讨HPSE诱导MM骨转移过程中EMT的作用。方法采用分子学、生物化学、细胞学以及体内实验的研究方法对HPSE诱导MM骨转移过程中EMT的作用进行探讨。结果我们发现HPSE促进MM骨转移通过诱导EMT样表型,这一现象在MM细胞、宿主细胞如血管内皮细胞、动物模型中移植MM细胞所形成肿瘤以及MM病人骨髓活检标本中展现。机制方面,EMT样表型的形成至少在部分程度上与ERK信号通路相关。当在HPSE高表达MM细胞中沉默表达细胞间质样表型标志Vimentin后,MM细胞体外延展性和体内骨转移能力均明显减弱。结论在MM中HPSE诱导的EMT样表型赋予MM细胞和宿主细胞高度活动性和侵袭性,促使了MM中常见的骨损害病变的发生。