谷氨酸(Glu)是中枢神经系统中一种最重要的兴奋性神经递质,其受体功能和数量的改变在兴奋性突触传递和各种形式的突触可塑性中发挥重要作用。研究这些受体蛋白介导的钙信号转导通路在生长发育中的改变为我们从细胞分子水平揭示可能存在的衰老机制提供了新的认识。在本研究中,我们利用钙荧光成像技术对不同培养阶段的原代大鼠海马神经元胞内钙信号进行了监测。谷氨酸诱导了钙反应,这种反应具有明显的发育依赖性。在细胞培养的早期阶段(3-7 DIV),谷氨酸诱导的钙反应可以被AMPARs阻断剂和电压门控钙通道(VDCC)阻断剂所阻断,提示这种胞内钙变化是通过激活AMPA受体导致细胞膜的去极化,从而继发性引起VDCC开放所导致的。而在更成熟的细胞培养阶段(14-18DIV),谷氨酸诱导的钙反应对AMPARs和VDCC阻断剂敏感性显著下降。进一步的实验表明,AMPA诱导的胞内钙反应在培养初期(7 DIV)较为显著,而NMDA诱导的钙反应则要在更成熟的细胞发育阶段才表现的比较明显(14 DIV)。在细胞培养的早期阶段,谷氨酸诱导的胞内钙升高主要是通过AMPA受体激活和VDCC开放实现的,而在更成熟的细胞培养阶段,这种钙信号的变化则主要是由NMDA激活而非VDCC开放来介导的。大鼠海马神经元发育成熟的过程中,谷氨酸诱导的钙信号呈现出由AMPA-VDCC向NMDA-Ca信号通路转变的趋势。