帕金森病(parkinsons disease,PD)是继阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)后人类第二大神经退行性疾病,其病理特点主要是黑质致密部多巴胺能神经元的缺失以及大脑中嗜酸性包涵体(路易小体)的出现。虽然PD的病理生理学机制已经被深入研究,但它的病因仍不完全清楚。遗传因素被认为是PD的重要发病机制之一,但大部分PD是散发的,家族性PD只占约5％,所以非遗传因素,如线粒体功能障碍、非折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)、内质网应激和炎症等对PD的发生发展起的作用更大。近年来研究表明,胰岛素抵抗与PD的发病密切相关。研究表明,外周的胰岛素可以通过可饱和转运系统透过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)到达神经系统,与神经系统中存在的胰岛素受体(insulin receptors,IRs)结合发生反应,从而对神经系统起作用。胰岛素抵抗,即IRs对胰岛素的反应性降低或敏感性降低。脑内胰岛素抵抗,即脑中的胰岛素受体对神经系统内的胰岛素反应性降低。脑内胰岛素主要是由外周的胰岛β细胞分泌,通过血脑屏障进入大脑和脑脊液中。此外线粒体功能障碍、内质网应激、神经炎症和自噬溶酶体系统损伤等也可导致或者加重胰岛素抵抗,从而也参与PD的发生发展。本文综述胰岛素抵抗对帕金森病发生发展的作用,并进一步评价降糖药在帕金森病治疗上的应用新前景。