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目的:近年来表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）显著提高了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床疗效。然而,仍有一部分NSCLC患者对TKI药物治疗无效,且经过TKI治疗患者最终都不可避免地出现耐药。因此,探索TKI耐药后新的治疗方案已成为NSCLC患者进行个体化治疗的主要研究任务。方法:选择具有不同遗传背景的10株NSCLC细胞系,包括EGFR敏感突变型（HCC827、PC-9）、EGFR敏感突变耐药型（H1650/PTEN缺失）、EGFR突变天然耐药型（H1975/T790M突变）、EGFR突变获得耐药型（人工诱导建立耐药细胞系:H1650GR/吉非替尼耐药PTEN缺失、HCC827IR/埃克替尼耐药且MET扩增）、KRAS突变型（H460、A549）、EGFR、KRAS和ALK全野生型（H292、Calu-3）,单独或联合使用西达本胺与埃克替尼,根据各药物不同浓度细胞存活率,利用Graphpad Prism 5.0和CompuSyn软件分别计算药物对10株细胞系的半抑制率（IC50）和协同抑制指数（CI）,分析单药与联合用药对10种不同的NSCLC细胞系的作用效果。结果:西达本胺单药对A549、HCC827、HCC827IR具有明显的抑制作用,IC50分别为191.8±4.6nM,154.9±19.0nM,227.1±26.6nM。另外7株细胞系对西达本胺不敏感(IC50波动在2.818.3μM之间)。埃克替尼对HCC827、PC-9具有明显的抑制作用,IC50分别为12.6±0.1nM和121.2±17.3nM,另外8株细胞系对埃克替尼不敏感(IC50波动在2.6>1001μM之间)。西达本胺联合埃克替尼对H1975具有明显的协同抑制作用,埃克替尼和西达本胺单药对H1975的IC50分别为52.4±2.1μM和2.5±0.2μM,固定西达本胺浓度（0.5μM）,埃克替尼的IC50为5.2+2.3μM,CI=0.30±0.04<1,联合西达本胺后H1975对埃克替尼的敏感性提高了10倍。西达本胺联合埃克替尼对H1650、H1650GR、HCC827IR、H460、A549、H292、Calu-3均有一定的抑制协同作用,但协同作用效果低于H1975。结论:目前数据支持西达本胺联合埃克替尼一定程度上能够逆转T790M引起的EGFR-TKI耐药,西达本胺单药能够逆转部分KRAS、MET扩增引起EGFR-TKI耐药,具体机制需进一步探索研究。