目的:本实验探索免疫抑制剂雷帕霉素对星形胶质细胞增殖的影响及可能机制。方法:体内实验选用C57BL/6小鼠60只,体重(25±3.62)g,分为5组,即空白对照组、溶剂组、低浓度组(1mg/kg)、中浓度组(10mg/kg)、高浓度组(100mg/kg),每组12只,选择T10节段钳夹10s制造挫伤模型,雷帕霉素从损伤当日腹腔给药,连续使用5天。在脊髓损伤后1d、14d、28d行组织病理学、组织化学染色及蛋白测定,分析雷帕霉素对脊髓损伤后星形胶质细胞增殖的影响及可能机制;体外实验从C57BL/6新生小鼠脑中获取并培养星形胶质细胞,P2代与不同浓度的雷帕霉素共培养,雷帕霉素设置5个浓度梯度,分别是0.1nM、1nM、10nM、100nM、1000nM,通过GFAP染色观察,分析雷帕霉素对星形胶质细胞生长的影响。结果:体内实验显示脊髓损伤后,星形胶质细胞在脊髓损伤后第一天并未大量激活,而在损伤后1m,星形胶质细胞大量增生并聚集在损伤部位两端,形成瘢痕;与对照组相比,试剂组无明显差别,雷帕霉素治疗组1m星形胶质细胞形成的瘢痕较少;蛋白测定显示,高浓度雷帕霉素抑制了雷帕霉素靶蛋白(mTOR)下游通路4EBP-1的表达。体外实验显示雷帕霉素处理后星形胶质细胞变稀疏,以0.1nM、1nM、100nM、1000nM明显,细胞形态无改变,细胞稀疏程度与雷帕霉素浓度并不成线性关系。结论:雷帕霉素对星形胶质细胞的体内外增殖均有抑制作用,作用机制可能是雷帕霉素通过抑制mTOR通路减少细胞蛋白质的合成,影响了细胞增殖,这为干预脊髓损伤后胶质瘢痕形成提供了一种新的思路。