硼替佐米(BTZ)是临床上常用的治疗多发性骨髓瘤(MM)的药物，主要通过引起内质网应激(ER stress)及干扰未折迭蛋白应答(UPR)，从而诱导MM细胞凋亡，然而原发耐药或继发耐药常常发生，因此，寻求高效低毒副作用的BTZ辅助增敏药物具有较大临床价值。大量研究证实硒化合物的协同抗肿瘤活性，其机制与AKT/MAPKs磷酸化调控、p53激活和Bcl-2家族蛋白表达有密切关系。甲基硒酸(MSA)作为一种一甲基有机硒代谢中间体，毒性比无机硒低，细胞活性则比含硒氨基酸或其衍生物高。但MSA对于ER应激的影响，及其增效诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡的作用和机制仍不明确。本研究拟采用敏感和耐药MM细胞作为模型，研究MSA对BTZ促凋亡的增强作用。我们的研究发现MSA在非细胞毒性剂量与BTZ联用，可明显增强MM细胞株U266、OPM2及RPMI-8266对BTZ的敏感性，其IC50分别降低3-12倍，主要通过诱导细胞凋亡增加。分子检测发现MSA下调AKT磷酸化和MAPKs磷酸化的同时，对内质网应激信号通路关键成员如BIP、IRE、ChOP的表达有明显上调作用，而且介导XBP-1剪切增加。上述结果提示，硒化合物MSA可以引发ER应激tUPR信号，从而增强BTZ诱导肿瘤细胞凋亡，具有一定临床应用价值。