大鼠口服不同晶型依达拉奉的吸收特点研究

来源 :第四届全国晶型药物研发技术学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:myxzm
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  为了评价化学药物依达拉丰不同晶型对口服吸收的影响,本实验采用RP-HPLC技术测定大鼠血浆中依达拉奉四种晶型的吸收特点.检测系统为Aligent 1200,色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18,甲醇与水梯度洗脱,流速为lml/min,检测波长为243nm,乙腈沉淀取上清进样测定.空白血浆加入依达拉奉及内标的保留时间约为5.5min和8.1min,依达拉奉代谢产物保留时间为4.5min.血浆中内源性物质对依达拉奉、内标及主要代谢产物的色谱峰无干扰.以标准品峰面积与内标峰面积比为纵坐标(Y轴),以配制的样品系列浓度为横坐标(X轴)进行线性回归,得回归方程:Y=0.237 X-0.063(r=0.999).依达拉奉检测浓度在lug~50ug/ml范围内线性关系良好,最低定量限为lug/ml.利用DAS 3.0专业软件,采用非房室模型计算药代动力学参数。结果显示,晶A型与其他三种晶型比较,代谢产物与内标峰面积之比(Ri)最高,且有显著性差异(p<0.05),晶A型代谢产物消除半衰期((tl/2/h)最长,与晶C、D型比较有显著性差异(P<0.05)。本研究结果证明,口服不同晶型依达拉奉可以被机体吸收,不同晶型吸收存在差异。
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