研究背景:肝脏处于特殊的天然免疫优势状态及免疫耐受状态。针对肝脏来源抗原的正向免疫应答的缺失,对肝脏免疫耐受状态的形成及维持至关重要。引流淋巴结是适应性免疫应答发生的场所,关于肝脏引流淋巴结及其中发生的免疫应答的研究较少。本实验室之前的研究表明肝门区域有两个淋巴结可以引流肝脏淋巴液,根据其解剖学位置分别命名为肝门侧淋巴结和肝腹侧淋巴结。研究目的:通过对肝脏淋巴结的基本特性及其中的免疫应答进行研究,阐明肝脏淋巴结中的免疫应答与肝脏免疫耐受状态之间的关系。研究方法:通过伊文思蓝染色的方法对肝脏的淋巴引流进行追踪;通过流式细胞术和免疫荧光的方法对肝脏引流淋巴结的细胞组成和结构进行观察;通过尾静脉高压注射20μg或者6μg pAAV/HBV1.2质粒构建HBV排斥模型或者耐受模型来观察肝脏引流淋巴结中的免疫应答。实验结果:肝门侧淋巴结和肝腹侧淋巴结具有不同的解剖学位置,且通过不同的淋巴管引流肝脏的淋巴液。肝门侧淋巴结和肝腹侧淋巴结具有不同的细胞组成。其中肝门侧淋巴结的细胞组成与肠系膜淋巴结类似,如肝门侧淋巴结和肠系膜淋巴结中均存在CD103+DC以及生发中心B细胞;肝腹侧淋巴结的细胞组成则较为独特,表现在具有较高比例的γδT细胞以及较高比例的NKT细胞。另外,我们发现成年野生型小鼠的肝门侧淋巴结和肠系膜淋巴结中存在的生发中心B细胞以及肝腹侧淋巴结中存在的NKT细胞,在小周龄鼠(2-3周)中并不存在。最后,我们发现在HBV排斥模型中,肝脏引流淋巴结和脾脏中会形成生发中心,而在HBV耐受模型中,则没有生发中心的形成。结论:肝门侧淋巴结和肝腹侧淋巴结具有不同的解剖学位置和细胞组成;肝脏引流淋巴结具有独特的细胞组成,且在发生发展过程中变化;肝脏引流淋巴结中的应答与肝脏来源抗原的清除有关。