目的观察幼龄SD大鼠经鼻给予不同剂量YP001,连续给药30天,并经58天停药恢复期,评价受试物对幼年期动物潜在的一般毒性及对其生长发育的潜在毒性,了解其毒性反应的靶器官及其损害的可逆性,为临床用药方案提供一般毒性评价和儿科用药的临床前实验资料。材料和方法选取检疫合格的SD大鼠母鼠15只及仔鼠150只,按母鼠体重随机分为5组,分别为空白对照组、阴性对照组、YP001低、中、高剂量组（剂量分别为0.02 mg/kg,0.06 mg/kg及0.20 mg/kg）。各组3只母鼠及其所抚育仔鼠30只,仔鼠雌性各半,按0.2 mL/kg体积滴鼻给药,连续给药30天,首次给药为出生后第10日（PND10）。分别于断乳后（PND21）解剖15只母鼠进行大体观察,异常脏器进行病理检查。给药末期（PND40）、恢复期（PND98）按计划分别解剖100、50只大鼠,雌雄各半。检查项目包括:一般临床观察;发育、神经反射、行为学检测;体重、体重变化、摄食量测定;尿常规、血液学、血液生化、凝血及电解质检查、眼科检查;脏器、脏脑系数测定;组织病理学检查;骨密度检测;胫骨长度检测;血清免疫球蛋白检测;血清激素检测;肝药酶活力检测等。结果（1）一般临床观察:给药期间各给药组动物呈镇静状态,平均约6 h苏醒,随着给药时间延长,动物的维持镇静状态的时间缩短,给药末期低、中剂量未出现睡眠,高剂量基本2h内恢复正常。（2）体重、摄食量:YP001可引起大鼠体重及摄食量下降。（3）临床检验:YP001对幼龄大鼠血液学指标、血清生化指标、电解质指标、凝血指标及尿常规指标均无明显影响。（4）发育、反射、行为学指标:YP001对幼龄大鼠下门齿萌出、睁眼、张耳、睾丸下降、包皮分离等体表特征发育成熟时间,听觉惊愕、翻正反射和负向趋地性反射,协调性和自主活动均无明显影响,高剂量的YP001,可使幼龄大鼠阴道张开时间推迟。（5）生长指标和骨密度:高剂量的YP001,可使幼龄大鼠胫骨长度、身长尾长、骨钙含量及单位面积骨钙含量降低。（6）脏器、脏脑系数、脏器重量:高剂量的YP001,可使幼龄SD大鼠的脏器重量减轻。（7）眼科检查:YP001对幼龄大鼠眼科检查无明显影响。（8）肝药酶、血清球蛋白及激素指标:YP001对肝药酶、血清球蛋白、促皮质激素、雄激素、雌激素、孕激素、甲状腺激素T3和T4未见明显影响,高剂量的YP001可使生长激素升高。（9）雄鼠生殖能力和雌鼠动情周期:YP001对雄鼠生殖能力和雌鼠动情周期均无明显影响。（10）大体解剖和病理检查:本次试验未见动物中途死亡。YP001各剂量组动物与同期空白对照组和阴性对照组比较,未见明显差异,未发现有毒理学意义的病理改变。结论本试验条件下,出生后第10日（PND10）的幼龄SD大鼠经鼻给予YP001连续30天,YP001高剂量可使大鼠胫骨长度、身长尾长、骨钙含量及单位面积骨钙含量降低,阴道张开时间推迟,脏器重量减轻,未见明显毒性反应剂量（NOAEL）为中剂量0.06 mg/kg,约为儿童临床剂量的10～30倍（按公斤剂量计算）。