目的:研究南极磷虾油(Antarctic krill oil,AKO)对内侧半月板不稳(Destabilization of the medial meniscus,DMM)手术诱导的骨性关节炎模型小鼠软骨退变的改善作用。方法:取10周龄雄性C57BL/6J小鼠建立DMM骨性关节炎模型,术后8周,分为假手术组、模型对照组、阳性对照组(硫酸氨基葡萄糖,194 mg/kg·BW)、南极磷虾油低剂量组(100mg/kg·BW)和高剂量组(200mg/kg·BW)。灌胃给药60 d,通过关节组织学分析、TUNEL染色分析及分子生物学等方法评价其效果。结果:H&E染色和番红固绿染色结果表明AKO能够显著改善软骨结构,抑制软骨基质的流失;TUNEL染色表明AKO能够显著抑制关节软骨细胞凋亡,进一步研究表明AKO能够降低关节软骨中PPAR-γ介导的mTOR自噬通路关键因子的表达,激活自噬进程。同时,AKO能够显著降低p-53介导的软骨细胞的线粒体凋亡通路关键基因的表达,提示AKO能够通过抑制线粒体凋亡的激活来抑制软骨细胞凋亡。结论:AKO能够抑制骨性关节炎小鼠的软骨退变进程,抑制软骨细胞凋亡,与PPAR-γ介导的自噬通路和p-53介导的线粒体凋亡通路调节有关。