GLP机构中,QAU实施的各项检查是药物安全性评价研究的质量保证所在,但随着GLP机构规模的发展,某些机构可能会配备数量较多的QA检查员,甚至有多个试验场点,如何使不同QA检查员的检查标准与尺度保持一致,就必须依赖于QAU建立起严谨的检查标准。通常可建立涵盖试验检查(包括试验方案、试验阶段、原始数据、试验报告)、过程检查、设施检查等的检查标准文件,可采用checklist的形式。GLP规范、SOP及指导原则是QA的检查依据,checklist需在此体系下建立并考虑实际操作性。检查标准建立之初应广泛收集上述依据,以试验方案检查的checklist为例,可涵盖CFDA、FDA的GLP规范及OECD指导原则中要求的内容。Checklist的内容应尽可能具体,如试验阶段给药检查的checklist需要包括人员是否有资质、涉及仪器设备是否通过校准或在验证状态、给药过程(给药动物、给药时间、途径、部位、剂量、给药速率、操作等)是否符合方案及SOP的要求、记录是否规范、偏移的处理是否恰当等,QA检查时只需对checklist中的要求逐项进行确认,即可高效地完成检查。另外,建立checklist时要注意其包容性,因为实际使用的过程中可能会出现超出checklist的内容,故checklist中除了固定项,还应该设置开放项,以便使用时进行补充。为便于checklist的溯源和管理,建立checklist后还要对其进行系统编号,并进行版本号管理。除了建立检查标准文件,还需要统一QA的检查尺度,主要体现为统一QA检查员对发现问题的认识。通常QA会将发现的问题进行分级并报告,对问题认识的不统一可能会造成分级的混乱。可将发现的问题按照一定的原则进行分级,如按问题对试验数据完整性和试验结果的影响程度进行分级,并将分级原则写进SOP,以此统一QA的检查尺度。此外,可以通过建立QA检查发现问题的数据库,并在QAU内部及时进行沟通和协调,对各种情况、各种问题进行分级的统一。检查标准的建立并不是一劳永逸的,在实施检查的过程中还要根据实际情况对检查标准进行更新。当checklist建立的依据(如SOP)更新了,或者相关的方法或流程发生了改变,使checklist的内容不再符合实际情况,则需要更新checklist。另一方面,随着GLP理论的不断发展,以及对GLP理解的不断加深,QA对具体问题的性质及严重程度的认识也可能发生变化,甚至问题的分级原则也需要进行调整。QA检查标准是QAU的质量技术体系,其建立能更好地为质量保证工作提供理论依据和实践指导,使质量保证工作更加规范、科学、合理、高效。